15章治疗癫痫病药物.ppt

抗癫痫药 癫痫 癫痫 是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性高频异常放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 病因 原发性：特发性或隐源性癫痫。病因不明。 继发性： 脑内疾病：脑先天性疾病、脑外伤、颅内感染、脑血管病、脑内肿瘤、脑出血等。 脑外疾病：脑缺氧、代谢疾病、中毒、心血管疾病、过敏或变态反应、系统性疾病等。 癫痫 类型 1 部分性发作: 大脑局部异常放电，只表现大脑局部功能紊乱症状。 (1)简单部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2)复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1)强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人在叫一声，突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫，牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2)失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～20秒钟,不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3)肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。 附录：国际癫痫发作分类法 1.癫痫持续状态 (1)全身强直-阵挛性发作持续状态； (2)失祌发作持续状态； (3)复杂部分性发作持续状态； (4)部分性癫痫持续状态。 2.在某些选定情况下发生的发作 (1)反射性发作； (2)各种诱发因素引起的发作(如饮酒疲劳、情绪等) (3)周期性发作(如月经、觉醒睡眠周期) 抗癫痫药(antiepileptics) [作用机制] 抑制病灶神经元过度放电； 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 苯妥英钠(phenytoin sodium) [药动学] 大仑丁(Dilantin) 吸收：慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异； 分布：脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存。血浆蛋白结合率 90% 代谢：主要经肝药酶羟化代谢(95%)。 常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。 苯妥英钠(phenytoin sodium) [作用机制] 苯妥英钠可抑制Na+、Ca2＋内流, 从而稳定膜电位, 阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到治疗。 大剂量抑制K＋外流, 延长动作电位时程和不应期, 抑制神经末梢对GABA(γ-氨基丁酸)的摄取, 诱导GABA受体增生, 间接增强GABA的作用, 使Cl-内流而致超极化, 抑制高频放电。 苯妥英钠(phenytoin sodium) [作用和用途] 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药；部分性发作有效；失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。 苯妥英的治疗窗为10~20μg/ml(40~80 μmol/L) [药物相互作用] 强的肝药酶诱导剂 使在肝脏代谢的药物作用减弱：卡马西平、口服抗凝剂等； 抑制肝药酶的药物可增加苯妥英的浓度：磺胺药、异烟肼、双香豆素、氯丙嗪等； 能降低苯妥英浓度的药：叶酸、乙醇、卡马西平、苯巴比妥等 苯妥英钠(phenytoin sodium) [禁忌证] 妊娠期慎用；肝、肾功能不全时慎用。 [不良反应] 1 局部刺激: 强碱性, 局部刺激大, 口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。 2 牙龈增生: 多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰胶原代谢引起结缔组织增生。 3 神经系统反应: 血药浓度大于20μg/ml出现眼球震颤, 复视等。严重者共济失调、精神错乱。 苯妥英血药浓度与毒副作用的关系 眼震颤 共济失调 精神改变 苯妥英钠(phenytoin sodium) 4 血液及造血系统: 长期服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。 5. 其他： 低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症 女性多毛，男性乳房增大 致畸作用 房室传导阻滞：静脉注射过快 苯巴比妥(phenobarbital) [药理作用] 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散,