PMASMA12000037从指南演变看耐药预防策略724(最终版-r.pptVIP

ETV治疗6年耐药发生率仅1.2% LAM1 ETV4* LdT2,3? ADV1? TDF4§ 第3年 1.2% – 55% 11% 第4年 1.2% – – 71% 18% 第2年 1% 0%§ 46% 3% 25% 第1年 1% 0% 23% 0% 5% 第5年 – – 80% 29% 1.2% 第6年 – – – – 72 周 – 1.2% § 第72周时HBV DNA ≥400 copies/mL的患者可以在TDF的方案中增加FTC；因此，72周后就无法完全确定对TDF单药治疗的耐药性。5, * 耐药的累积概率; ? 初治HBeAg (+) ; ? 初治 HBeAg(-); N/A 无法获得。 恩替卡韦治疗核苷初治患者6年，基因型耐药累计发生率为仅1.2% * 1. Locarnini S. Hepatology International 2008;2:147-151. 2.Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:2576–2578. 3.Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486–495. 4.EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol .2012;57(1):167-185. 临床实践研究数据证实了博路定?对核苷初治患者低耐药性的结论 治疗1年未发现病毒耐药 ORIENTE study1 意大利队列研究3 治疗144周未发现病毒出现耐药突变 VIRGIL (核苷初治患者)2 治疗2年未发现病毒耐药 香港研究4 治疗4年耐药发生率仅0.6% * 从指南演变看 慢乙肝抗病毒耐药预防策略 权威指南演变：从挽救治疗到预防耐药 ETV强效、低耐药，是 核苷（酸）类药物预防耐药的一线选择 慢乙肝抗病毒治疗发生耐药的危害 慢乙肝抗病毒治疗发生耐药的危害 * 耐药是影响慢乙肝长期治疗目标的障碍 预防疾病进展 延长生存时间 HBV DNA低至不可测定 HBsAg血清转化 HBeAg(+)患者 HBeAg血清转化 ALT正常化 长期管理 耐药 1.Anna S. F. Lok,Brian J. McMahon.HEPATOLOGY,2009;50(3):1-36. 2.Yun-Fan Liaw，Jia-Horng Kao，Teerha Piratvisuth，et al.Hepatol Int;2012.5.17;on line. 3.EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2012; In Press. 4.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16. 国内外指南一致认为乙肝治疗的目标是： 通过阻止疾病进展到肝硬化、终末期肝病、肝癌及死亡的进展，从而改善患者的生活及生存情况 耐药是影响慢乙肝长期治疗目标的障碍 强效且持久的病毒抑制 * 耐药的危害 * 耐药导致慢乙肝疾病进展 Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. Liaw Y-F, et al. Semin Liver Dis. 2005;25(Suppl 1):40-7 * 既往ADV治疗失败患者转换为TDF单药治疗达到完全病毒学应答（400拷贝/ml）的概率远低于未发生ADV耐药的患者 既往ADV耐药降低TDF治疗敏感性 van B?mmel F et al. Hepatology 2010;51:73–80. 0 6 12 18 24 30 月 HBV DNA 400 copies/mL概率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 p0.0001 p0.07 基线耐药HBV DNA 107 基线耐药HBV DNA 107 ADV耐药 ADV经治，未发生ADV耐药 * LAM耐药患者较NA初治患者HCC发生率增加； 即使应用挽救治疗且达到病毒学应答，HCC发生率与挽救治疗失败者无显著差异 耐药导致HCC发生风险增加 George V. Papatheodoridis, et al. Journal of Hepatology 2010; 53: 348–356. p0.01 p = 0.466 * 即使不计算药物费用，管理耐药仍很昂贵； 发生耐药后第1年的直接医疗成本如下图所示＊ 耐药增加额外医疗费用 Cheng J, et al. Hepatol Int 2008; 2:S73(Abstract OL-095), and oral presentation at the HK-Sh