临床药理学8单室模型.pptxVIP

第八章 单室模型主要内容：静脉注射单室模型静脉输注单室模型血管外给药单室模型单室模型某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡此时机体可视为一个隔室依此建立的药动学模型称为单室模型第一节静脉注射单室模型血药浓度法模型建立血药浓度－时间关系数学表达式药-时曲线药动学参数求算尿药法速度法亏量法X0(C0)kX(C)dX/dt=-kX拉氏变换得：X=X0*e-ktC=C0*e-ktlnC=-kt+lnC0或lgC=(-k/2.303)t+lgC01086C4200246810tC~t曲线C=C0*e-ktlgC0-k/2.303lgC~t曲线lgC=-kt/2.303+lgC0lgCt参数求算（k,t1/2,V, AUC, TBCl ）lgC=-kt/2.303+lgC0k= -2.303 *斜率t1/2=0.693/kV=X0/C0AUC=C0/k=X0/kVTBCl=kV= X0/ AUC例： 给某患者静脉注射某一药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： 试求该药的k，t1/2，V，TBCL，AUC。t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61血药浓度-时间关系图解法线性回归法 采用具有统计处理功能的计算器,对 lgC~t 数据线性回归lgC0lgC1lgC2t2t1斜率＝(lgC2-lgC1)/(t2-t1)截距＝lgC0参数求算：尿药法适用情况血药浓度过低血中存在杂质干扰内源性物质存在本底影响采血不便使用前提原形药物从尿中排泄量大药物的肾排泄符合一级速率过程keXuX0XknrXnr尿药法k=ke+knrke：肾排泄速率常数knr：非肾排泄速率常数Xu：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量 ：两次集尿时间段内 排泄的药量 ：集尿间隔时间 ：集尿期的中点时间肾清除率速率法静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：将 X=X0*e-kt 代入上式，得：两边取对数，得：fr：肾排泄率亏量法由 拉氏变换可得当 时，最终经肾排泄的原型药物总量为：待排泄药物量两边取对数，得例： 某药静注1000mg后，定时收集尿液，已知lgΔXu/Δt=-0.0299tc+0.6211, 该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2，fr，CLr以及80h的累积尿药量。小结单室模型静注给药药动学参数的求算方法血药浓度的对数对时间进行线性回归，即求lgC~t直线尿药排泄速率的对数对中点时间进行线性回归，即求 直线尿药排泄亏量的对数对时间进行线性回归，即求 直线第二节静脉输注单室模型模型建立血药浓度－时间关系药动学参数求算坪浓度(CSS)、达坪分数(fSS)负荷剂量kk0X静脉输注速度0≤t≤TT：输注时间C稳态浓度CSSt静滴过程中药-时关系稳态浓度 稳态浓度与静滴速度成正比达坪分数 用t1/2的个数n来表示达某分数的时间k越大/t1/2越短，达到稳态浓度越快达到稳态浓度某一分数所需半衰期的个数，不论何种药物都是一样的。静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系半衰期个数（n）达坪分数 （%）半衰期个数（n）达坪分数 （%）150.00596.88275.00698.44387.506.6499.003.3290.00799.22493.75899.61稳态后停滴稳态前停滴静滴停止后药-时关系 此时，体内药物将按照自身的消除方式而消除，血药浓度的变化情况相当于快速静注后的血药浓度变化滴注时间药动学参数求算稳态后停滴稳态前停滴lgC-k/2.303-k/2.303t负荷剂量 对于半衰期较大的药物，在静滴前，需要静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速接近稳态浓度，继之以静滴来维持该浓度。计算公式（静注＋静滴）药-时关系CCSSt解： 滴注时间短，未达稳态 停止时血药浓度为：＝10.94ug/ml停滴后2h的血药浓度为： 6.89ug/ml例1： 某药物t1/2为3h，V为10L，今以30mg/h的速度静脉输注，8h后停止，求停药后2h体内血药浓度？例2： 给某患者静注某药20mg，同时以20mg/h速度静滴该药，经过4h体内血药浓度是多少？（已知V=50L，t1/2=40h） 解：静注该药4h后剩余浓度为： 静滴4h所产生的血药浓度为： 因此，经4h体内血药浓度为第三节血管外给药单室模型模型建立血药浓度-时间关系药动学参数求算特点 给药后，药物在体内存在一个吸收过程。药物逐渐进入血液循环，而静脉给药时药物直接进入血液循环。kakXaXF模型建立 Xa：吸收部位药量 ka：