三羧酸循环(TCA)（课堂PPT）.pptVIP

第四节 三羧酸循环（TCA） 三羧酸循环的概念： 1937年德国生物学家Krebs （克雷布斯，1953年因此获诺贝尔奖）阐明：乙酰CoA的继续分解是一个环式反应体系，起点是乙酰CoA与草酰乙酸结合为具有三个羧基的柠檬酸，故称为三羧酸循环（tricarboxylic acid），又叫TCA循环，Krebs循环，由于该循环的第一个产物是柠檬酸，又叫柠檬酸循环。 它不仅是糖代谢的主要途径，也是蛋白质、脂肪分解代谢的最终途径。 三羧酸循环的细胞定位：线粒体内 ;; 一、丙酮酸的氧化脱羧 ; 丙酮酸脱氢酶系是一个多???复合体，组成如下： 调控酶：丙酮酸脱氢酶PDH、二氢硫辛酸转乙酰基酶DLT、二氢硫辛酸脱氢酶DLDH 辅助因子：硫胺素焦磷酸酯TPP、硫辛酸、HS—CoA、NAD＋、Mg2＋、FAD。 ; 丙酮酸氧化脱羧的调控： 1、当细胞内ATP、乙酰CoA、NADH含量同时增加时，PDH磷酸化作用加强，阻碍丙酮酸氧化脱羧。反之则反。 2、乙酰CoA和NADH可分别抑制DLT和DLDH的活性，阻止氧化脱羧。 丙酮酸的氧化脱羧是连接EMP和TCA的纽带，其反应本身并未进入TCA，但是是所有糖进入TCA的必由之路。 ; 二、三羧酸循环概要 TCA循环一轮分10步完成。来自丙酮酸脱氢脱羧后的乙酰基（C2单位）由CoA带着进入TCA，第一步是C2与一个C4化合物（草酰乙酸）结合成C6化合物（柠檬酸），然后经过2次脱羧（生成2个CO2）和4次脱氢（生成3NADH＋1FADH2），还产生1个GTP（高能化合物），最终回到C4化合物（草酰乙酸），结束一轮循环。 1个C2单位被分解为2CO2。 ;TCA简图; 三、生化历程 1、乙酰CoA与草酰乙酸及H2O缩合生成柠檬酸，放出HS—CoA。 —H2O 不可逆 ; 2、柠檬酸脱水生成顺乌头酸 +H2O 可逆 ; 3、顺乌头酸与H2O加成，生成异柠檬酸 异构化反应 —H2O 可逆 ; 通过2——3步，将柠檬酸异构化为异柠檬酸。实质是将前者的—OH从C2变到了后者的C3，成为仲醇（由叔醇变为仲醇），更易氧化。 ; 4—5、异柠檬酸氧化脱羧生成α—酮戊二酸 第一次脱氢脱羧 可逆 消耗1NAD＋，生成1NADH＋H＋，1CO2 ; 该酶是别构酶，激活剂是ADP，抑制剂是NADH、ATP。 有两种同工酶： 以NAD＋为电子受体，存在于线粒体中，需Mg2＋。 以NADP＋为电子受体，存在于胞液中，需Mn2＋。 ; 6、α—酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA 第二次脱氢脱羧 不可逆 ? 消耗1NAD＋，生成1NADH＋H＋，1CO2; 生成一个高能键“~”，此步类似于丙酮酸的氧化脱羧。 α—酮戊二酸脱氢酶系包括： α—酮戊二酸脱氢酶 二氢硫辛酸转琥珀酰基酶 二氢硫辛酸脱氢酶; 7、琥珀酸的生成 底物磷酸化 生成1ATP 可逆 是TCA中唯一直接产生ATP的反应，属于底物磷酸化。 区别： EMP：高能磷酸基团直接转移给ADP放能 TCA：琥珀酰CoA中的高能键 硫酯键水解放能 ;; 8、琥珀酸氧化生成延胡索酸 第三次脱氢（FAD脱氢） 可逆 生成1FADH2 该酶结合在线粒体内膜上，丙二酸是竞争性抑制剂 ;;; 9、延胡索酸水化生成苹果酸 水化作用 可逆 消耗1H2O; 10、苹果酸脱氢氧化生成草酰乙酸 第四次脱氢 可逆 消耗1NAD＋，生成1NADH＋H＋ ;; 总反应式： 乙酰CoA＋3NAD＋＋FAD＋GDP＋Pi＋2H2O 2CO2＋3NADH＋3H＋＋FADH2＋GTP ＋HS—CoA ; 四、化学量计算 （一）物质量计算 1mol乙酰CoA 2 molCO2+1molCoA （二）能量计算 1、计算1mol乙酰CoA彻底氧化分解产生的ATP的数目 1+3×3+1×2=12molATP 2、计算1molG彻底氧化分解产生的ATP的数目（原核生物） G 丙酮酸 乙酰CoA CO2+ H2O EMP