免疫学课件导论1第四章补体.pptxVIP

第四章 补体;; Paul Ehrlich Complement the activity of blood serum that completes the action of antibody. ;一、概 述;（二）补体命名原则; （三）补体的命名 C1~C9;B因子，C1抑制因子、C4b2a；C3(C3a、C3b)；iC3b。 （四） 理化性质 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活；;二、补体系统的激活;(一) 经典激活途径（classical pathway）;(一) 经典激活途径（classical pathway）;;;;（二）MBL（mannan-binding lectin）途径;（二）MBL（mannan-binding lectin）途径;Mannan-binding lectin pathway;(三) 旁路途径（alternative pathway）;C3 自发性活化;;;;识别自??与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 ;识别自己与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 ;识别自己与非己;B;C3a;C3a;C3a;C3a;C6;（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）;末端通路——C5 活化;;;三、补体活化的调控;补体调节因子的作用;;;DAF 的作用;;;1．C1抑制物(C1 inhibitor, C1INH) 与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物?灭活C1r、C1s。 2．C4结合蛋白(C4 binding protein, C4bp) 竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。 3．I因子 具有丝氨酸蛋白酶活性?裂解C4b、C3b。 4．膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 促进I因子裂解C4b、C3b ?干扰C4b2a和C3bBb形成。;5．衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF） * 抑制C4b2a形成； * 干扰C3bBb形成（B与C3b结合↓；C3bBb解离↑）。 6．H因子 与B或Bb竞争结合C3b ? 促使C3b被I因子酶解失活。 7．备解素（properdin, P因子） 与C3bBb结合 ? 稳定其作用。 8．同源限制因子(homologous restriction factor，HRF) 即C8结合蛋白(C8-binding protein, C8bp) * 干扰C9与C8结合 ?抑制MAC形成。;9、过敏毒素钝化因子 属血清羧基肽酶N，能切下过敏毒素与C3a、C4a、C5a羧基端的精氨酸残基，从而使过敏毒素失活。 10、溶膜抑制剂 通过与C8、C9结合抑制了C9聚合成膜孔。 ;五、补体的受体;四、补体的功能及生物学意义;补体的生物学功能;C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细胞和（表达C3bR的）吞噬细胞结合 →促进吞噬、杀伤。; 调理作用;* 补体与Ig结合 →抑制新的IC形成； * C3b与红细胞表面CR1结合 →运送至肝脏清除。;趋化作用;C5a的生物学作用 ;Inflammation Inducing Functions of Small Complement FragmentsC3a, C5a,C4a;Cooperative Interaction Between C3b and C5a in Inducing Phagocytosis;(??)补体的生物学意义 在抗感染防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁 参与和调节特异性免疫应答 补体系统与凝血和激肽系统的相互作用;C3b参与捕获、固定Ag;C3b参与激活B细胞;五、补体的生物合成 （一）补体基因 补体蛋白基因中大多数受控于常染色体共显性基因，P蛋白例外，它的表达是与性连锁的。补体基因位于主要组织相容性复合物(MHC)上，长度约占12Okb。 ;(二) 补体的生物合成 1.主要由肝细胞、巨噬细胞产生； 2. 感染时大量升高；;六、补体与疾病