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Veterinary PathophysiologyCollege of Veterinary Medicine,NEAU Zheng Shimin第三章 自由基及其在疾病发生中的作用 （Chapter3 Free radical and related disease）第一节 概述（general condition）一、自由基概念及其类型 ： (一)自由基概念（free radical）又称为游离基，是指能独立存在，其外层轨道上含有一个或一个以上不配对电子的任何原子、原子团和分子。自由基与离子的区别 自由基是具有共价键的化合物发生均裂（homolytic fission）后的产物；而离子是化合物的共价键发生异裂（heterolytic fission），即解离的产物。如：异裂 均裂 H2O H+ +OH- H2O H? +?OH 自由基的特点： 在体内存在时间短，化学性质极其活泼，极易和其他物质反应形成新的自由基。 在生理和病理情况下，体内可产生多种自由基，其中最重要的是氧自由基（oxygen free radical，OFR）。 活性氧（reactive oxygen species，ROS） 指由氧化还原反应（reduction-oxydation reaction）产生，并在其分子上含有氧的一类化学性质非常活泼物质的总称。 包括以自由基形式存在和不以自由基形式（如H2O2）存在的两种。 _O2?（二）自由基类型 1.非脂性自由基： 超氧阴离子（ ）、羟自由基（·OH）和单线态氧（1O2）。H2O2虽分子组成并非自由基，但也是一种氧化作用很强的活性氧。2.脂性自由基 烷自由基（R·）、烷氧基（RO·）和烷过氧基（ROO·）等。 _O2?3.一氧化氮（nitric oxide，NO） 是动物体内产生的一种氮自由基，具有广泛而活跃的生物学性质。NO既是一种弱氧化剂，具有自由基的性质；同时又是一种抗氧化剂，能保护机体对抗某些病理性损害。能与其他氧自由基反应，产生多种毒性代谢产物。如NO与 反应生成过氧亚硝酸阴离子（ONOO-），其氧化性比NO更强。 _____O2O2O2O2O2?????二、体内自由基的产生及清除 （一）体内自由基的产生： 1.产生 （1）自然氧化：可在还原型细胞色素C、血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺、甲状腺素等自然氧化过程中生成。 如，HBFe2+——HBFe3+＋ 。 （2）酶氧化：在黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶等氧化过程中生成 。反应式如下： 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 +2O2 + H2O 尿酸+2 +2H+ ____O2O2O2O2????（3）线粒体 在线粒体呼吸链中，还原型辅酶Q是生成 的主要部位。黄素蛋白、细胞色素C1等也可产生。（4）毒性物质的作用 某些毒性物质（如CCl4、百草枯等）作用于细胞后，可引起 的生成。（5）电离辐射 电离辐射常可引起共价键化合物均裂。如H2O经辐射分解后可产生 和H2O。___O2O2O2???2.·OH产生： ·OH是体内最活跃作用最强的氧自由基，寿命极短，但对机体危害最大，产生部位经常为发挥作用的部位。·OH为 和H2O2相互作用的产物，尤其是在Fe3+存在下，·OH生成加速。即 使铁还原，还原的铁再使H2O2还原成·OH。但即使没有Fe3+与，只要有Cu2+代替Fe2+，也可与H2O2反应产生·OH，甚至某些还原剂，如抗坏血酸也可起到类似作用。 _____O2O2O2O2O2?????3. H2O2产生： O2获得两个电子可生成 ，于H＋存在下可转变为H2O2，但实际上O2很难同时接收一对电子。尽管通过 或ＨO2·自动歧化反应可以产生H2O2，但在pH7.4的生理条件下，主要产生。的歧化反应速度较低，因此，在生物体内，通过非酶反应产生H2O2的可能性很小。故生物体内H2O2的产生是通过酶促反应。 如黄嘌呤氧化为尿酸，D-氨基酸氧化为酮酸，D-葡萄糖氧化为D-葡萄糖酸内酯，胺类化合物氧化为醛类以及 歧化反应等均可产生 H2O2。 4. 1O2产生： 生物体内1O2的来源主要有：（1）中性粒细胞与巨噬细胞吞噬细菌时髓过氧化物酶的催化反应。 髓过氧化物酶OCl- +H2O2Cl- +H2O+1O2 （2）脂类过氧化过程中RO2·与RO2·的相互作用。 RO?2+RO?2 ROOR+1O2 （3）光敏反应 如眼角膜中柱细胞含有视黄醛就是一种光敏剂，在光敏反应中可产生1O2。 光 +光敏剂激发态光敏剂+ O2 基态光敏剂+1O2（二）体内自由基的清除 1.天然抗氧化酶系统：（1）超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD） 按金属辅助成分可分为 CuZnSOD、MnSOD和FeSOD3种。