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小儿结核病 Tuberculosis in children目的要求掌握PPD结果判断标准掌握结核病的治疗原则熟悉结核的免疫反应、变态反应以及 小儿结核病的诊断方法了解结核病的病因主要内容一、结核病概述二、病因及发病机制三、临床表现和诊断四、治疗和预防历 史尽管结核病是一种古老的疾病，但是其仍然是重要的公众健康的问题；在发展中国家结核病仍在蔓延： ---贫困， ---快速的城市化进程， ---人类免疫缺陷病毒感染伴有免疫功能低下， ---新的药物耐药。（公元前460-377 年---希波克拉底 ）死于结核病的中外名人外国有肖邦、拜伦、卡夫卡、契诃夫、雪莱、劳伦斯,还有德国诗人伊丽莎白·库尔曼;美国作家亨利·戴维·梭罗德国戏剧家席勒；还有勃郎宁、勃朗特姐妹、宫泽贤治、井基次郎...... 中国有文学领域：现代著名作家鲁迅、萧红；学术领域：刘师培；政治领域：中国共产党创始人之一、中共“一大”、“二大”、“四大”代表王尽美；建筑学领域：林徽因；军事领域：关向应……文学家劳伦斯45岁死于肺结核天才诗人拜伦36岁死于肺结核钢琴诗人肖邦39岁死于肺结核郁达夫瞿秋白鲁迅小儿结核病的全球现状2012年，WHO在全球结核病报告中首次系统地评估了儿童结核病的负担。随着研究的逐渐增多，儿童结核病的流行现状及特点才逐渐明确。首先，全球儿童结核病疾病负担重、发病率高。2017年WHO最新的全球结核病报告显示，全球新发儿童结核病患者104万例，儿童占全球新发结核病患者的6.9%。其次，儿童结核病发病率呈现地区分布的不均衡性。2014 年Lancet报道的数据显示，结核病患儿高发地区主要集中在东南亚、非洲和西太平洋地区，分别占全球儿童患者的40%、28%和18%。再次，全球儿童结核病报告例数呈逐年上升趋势。2015年WHO的全球结核病报告对1995—2014年20年来的儿童结核病的上报例数进行了分析，发现儿童结核病报告例数急剧增加，例如：2014年新发和复发结核病患儿35.9万例，较2013年增加30%；此外，在痰涂片阴性的结核病中，儿童涂阴结核病及肺外结核的报告例数也明显增加。中国防痨杂志期刊 2018-11-24全球儿童结核病的耐药形势中国防痨杂志期刊 2018-11-242017年WHO根据调查数据估算，全球每年新发耐多药或者单耐利福平患者60万例，其中49万例为耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）患者。尽管15岁以下儿童约占全球总人口的25%，在低收入国家则高达40%左右，然而目前对于儿童耐药和MDR-TB的发病例数仍不明确。Jenkins 等通过对全球儿童MDR-TB风险等级进行分析后估算，2010年全球新发结核病患儿约100万例，其中约3.2万例为MDR-TB患者；高发地区分别为东南亚、西太平洋和非洲，其中东南亚MDR-TB患儿约占25%以上。什么是结核病？结核病是由结核杆菌侵入人体引起的一种慢性传染病，可发生在人体的任何部位，其中以肺部最为多见。原发型肺结核是原发性结核病中最常见者，是小儿肺结核的主要类型，结核性脑膜炎是小儿结核病中最严重的类型。病 因结核分枝杆菌感染结核杆菌特点： 分枝杆菌属，需氧菌，革兰染色（+），抗酸染色呈红色。 人、牛、鸟、鼠四型 生长缓慢，固体培养基4-6周→不利于快速诊断 抵抗力强，潮湿环境存活半年→传染性强、危害大 易变性强，抗痨药使用不当→ 易产生耐药性结核分枝杆菌流行病学 （发病的三个环节） 传染源传播途径易感人群传染源开放性肺结核患者是主要传染源（涂阳），正规化疗后2~4周传染性降低传播途径：呼吸道：飞沫、痰液（尘埃）；消化道：污染牛型结核菌的牛奶、人型结核菌的食物、手摸痰及尘埃；皮肤、胎盘：少见Transmissionan open active TB patient易感人群：生活贫困、居住拥挤、营养不良、社会经济落后、HIV感染等人群高发。新生儿高度易感。机体的反应性是否患病取决于：结核菌数量、毒力及机体免疫力及遗传因素变态反应；细胞免疫；变态反应与细胞免疫关系。发病机制 机体在感染结核分枝杆菌后，产生免疫力的同时，也产生变态反应对机体造成损害，均为T细胞介导，是同一细胞免疫过程的两种不同表现。机体免疫反应 巨噬细胞吞噬和消化结核分枝杆菌，将特异性抗原传递给辅助性T淋巴细胞（CD4细胞），巨噬细胞分泌IL-12，诱导CD4细胞向TH1细胞分化，分泌和释放IFN-γ，增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL和CD8细胞）和自然杀伤细胞(NK)的活性。迟发型变态反应是宿主对结核分枝杆菌及其产物的超常免疫反应，亦由T细胞介导，巨噬细胞为效应细胞。由于迟发型免疫反应的直接和间接作用，引起细胞坏死和干酪样改变，甚至形成结核空洞。变态反应与免疫关系初次感染4—8