药物合成反应.pptVIP

第五章 缩合反应; 定义：两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键 ;第一节 醛酮化合物之间的缩合;1、醛或酮的自身缩合 利用该反应可制备各种α、β-不饱和羰基化合物。;机理：;活性：酮醛;2022/5/11;定向醇醛(酮)缩合;2022/5/11;2. Tollens缩合(羟甲基化反应);(57%);3. Claisen-Schimidt反应;(60%);4.酮的羟酮缩合 醛类化合物比酮类化合物有更高的反应活性，因为醛的羰基空间位阻小，容易受亲核试剂进攻，有利于反应的进行。在自缩合中，若酮为不对称酮或只含一个α-H的不对称酮，则产物单一，反应总是发生在取代基较少的α-C上，得到β-羟基酮或其脱水产物。 在酮的羟酮缩合中，其平衡偏向于反应物一边，所得缩合产物的产率很低，例如：;索氏(Soxhlet)抽提器;5. 芳醛的?-羟烷基化反应---安息香缩合反应;2022/5/11;6. 有机金属化合物的?-羟烷基化---Reformatsky反应;?-卤代酸酯的活性顺序为： ICH2COOC2H5BrCH2COOC2H5ClCH2COOC2H5;除Zn以外，还可用Mg、Li、Al等金属 如：;Reformatsky的应用 合成?-羟基羧酸酯 合成?-羟基羧酸 醛、酮增长碳链的方法之一;2022/5/11;二、氯甲基化反应和氨甲基化反应 1. Blanc氯甲基化反应 芳香化合物用甲醛、氯化氢及ZnCl2或AlCl3或质子酸处理时，在环上引入氯甲基的反应称为Blanc氯甲基化反应。;为芳环的亲电取代反应;ArCH2Cl可转化为：;2022/5/11;2. Mannich氨甲基化反应;2022/5/11;含活泼氢原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及杂环化合物 醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛 胺可以是：仲胺、伯胺及氨;机理：;(90%);(95%);用途 制备C-氨甲基化产物 Michael 加成的反应物 转化(如亲核试剂置换) 制备多一个碳的同系物;(70%);(42%);三、其他缩合反应 1.Wittig羰基成烯反应 醛或酮与烃代亚甲基三苯膦反应，醛、酮分子中羰基的氧原子被烃代亚甲基所取代，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦的反应称Wittig羰基成烯反应，其中烃代亚甲基三苯膦称为Wittig试剂。;R??烷基、芳基、烷氧基、哌啶基、吗啉基等 R1,R2,R3,R4：氢、烷基、烯基、芳基、含有各种官 能团的芳基和烷基等。;2022/5/11;Wittig反应的特点： 羰基被碳-碳双键代替形成立体专一性的烯类 和a-不饱和醛或酮反应，一般不发生1,4-加成， 可利用此性质来合成共轭多烯化合物，如叶红素、维生素A等的合成 合成的双键能位于在能量不利的位置;2.Darzens缩水甘油酸酯的合成反应 醛或酮在碱存在的条件下和?-卤代酯缩合生成?,?-环氧羧酸酯(缩水甘油酸酯)的反应称为Darzens缩水甘油酸酯的合成反应。;2022/5/11;3.Diels-Alder反应 含有一个活泼的双键或叁键的烯或炔类和二烯或多烯共轭体系发生1,4-加成，形成六员环状化合物的反应称为Diels-Alder反应。该反应易进行且反应速度快，应用范围广，是合成环状化合物的一个非常重要的方法。;R1为吸电子基有利： 如-CHO, -COR, -COOR, -CN等 R为供电子基有利;顺式加成:;内向加成:;4、普尔金(Perkin)反应;5.克脑文盖尔(Knoevenagel)反应;6.克莱森(Claisen)酯缩合反应;第二节 碳环化合物的合成 1、三元环衍生物 （1）1，3—消去反应 在强碱存在下，从γ-卤代酸酯、 γ-卤代腈、 γ-卤代硫醚和γ-卤代砜等具有活泼H的化合物起γ-消去反应，脱去卤化氢生成三元环衍生物 。也可用其他的离去基团合成三元环，例如用亚磺酸酯或氧化三苯基瞵。 ;菊酸酯的合成 ;(2)[1+2]环加成制备环丙烷;合成环丙烷所需的卡宾的合成方法;另外制备环丙烷的方法;2、四元环衍生物;3、五元环化合物 ;4、环己烷和环己烯衍生物;（2）Robinson增环反应;（3）金属有机化合物催化的环化反应;(4)苯环稠合的五元和六元环化合物;第三节 杂环化合物的合成;2、噻吩环合成;3、吡咯环合成;4、咪唑 、吡唑、噻唑、恶唑合成;二、六元杂环化合物合成;2、喹啉及其衍生物的合成;异喹啉的合成;Picter-Spe