降糖药物的分类及应用.pdf

降糖药物的分类及应用 ` 口服降糖药物的分类 一 磺脲类: （一）作用机制: 1 胰腺作用机制 :促使 β细胞ＡＴＰ敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机 制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代产生ＡＴＰ）均可通过此 机制刺激胰腺 β细胞释放胰岛素。 2 胰腺外作用机制: 磺脲类药物除了对 β细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄 糖利用增加 10％-52％（平均 29％）。 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜 穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果；第一代比第二代磺脲类 药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床 上应用越来越少。 3 磺脲类药物的用药特点:磺脲类药物每日使用剂量围较大，在一定剂量围，磺脲类 药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反 副反应明显增加。 4 磺脲类药物的选药原则: （１）非肥胖２型糖尿病的一线用药； （２）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮； （３）轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； （４）病程较长，空腹血糖较高的２型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列 本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。 5 代表药物有： 格列吡（迪沙片、美吡达） 格列美脲：万平 降糖药物的分类及应用 ` 格列喹酮：糖适平 格列齐特（甲磺吡脲）：达美康 格列苯脲：优降糖 甲苯磺丁脲：D860 有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）或谷氨酸脱羧酶 抗体（ＧＡＤ）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。使用磺脲类药物治疗血糖 控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、 α－糖苷酶抑制剂、胰岛 素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。 6 副作用 (１)．低血糖反应:高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。 (２)．体重增加:长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。 (３)．其他:恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏， 贫血，血小板减少，皮疹等。 7 禁忌证和注意事项 (1)禁忌证：１型糖尿病患者不可单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿 病急性并发症者；有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者；对磺胺类药物过敏者。 (2)注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量 要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。 二 双胍类： 双胍类药主要不刺激胰岛素分泌，它的作用主要是让身体里面的胰岛素在细胞水 平的利用上能够提高，所以双胍类药不会引起低血糖。双胍类的用药由于它对胃肠道 有点刺激，所以刚开始用药的时候，一般主一顿饭吃一半，把药送进去，这样做减少 对胃的刺激，或者吃饭了以后立马把药吃进去。代表药物：苯乙双胍（降糖 灵,DBI） ；二甲双胍(Metformin)。 1 作用机制： 降糖药物的分类及应用 ` (1)减少糖异生 (2)抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明,能使肠葡萄糖的吸收量减少一半。 (3)改善胰岛素的敏感性。 (4)增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化。 (5)降低甘油三脂和低密度脂蛋白（ LDL）并增加高密度脂蛋白（ HDL）减少心血管 的并发症。 (6)抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人上皮细胞的增生。 (7)抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加动脉舒缩力和血流量。 延缓血管并发症的发生。 (8)抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 (9)抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性 a- 二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制 MG 生成，还 可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。 2 适应症⑴经饮食控制和体育锻炼，血糖仍未降到满意水平者。⑵肥胖的高血