真核生物基因表达的调控.ppt

Chapter 10 真核生物基因表达的调控;第一节 概述;二、基因表达的时间性及空间性 　　1时间特异性 　　按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，这是基因表达的时间特异性。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。 　　2空间特异性 　　在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，这就是基因表达的空间特异性。又称细胞特异性或组织特异性。;三、真核生物基因表达调控的 层次： 1、DNA水平调节 2、 转录水平调节 3、转录后水平的调节 4、翻译水平调节 5、翻译后加工的调节 ;第二节 DNA水平的基因表达调控;二、基因丢失 有的生物在个体发育的早期在体细胞中要丢失部分染色体，而在生殖细胞中保持全部的基因组。 小麦瘿蚊（染色丢失了32条，只保留8条） 马蛔虫;三、基因重排(gene rearrangement) 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录的基因表达调控方式 ;基因重排与免疫球蛋白多样性;要点： 1、免疫球蛋白的肽链主要由可变区（V区）、恒定区（C区）以及两者之间的连接区（J区）组成，V、C和J基因片段在胚胎细胞中相隔较远。 2、在浆细胞成熟过程中，通过染色体内DNA重组把几个相隔较远的基因片段连接在一起，从而产生了具有表达活性免疫球蛋白的基因 3、编码V区的基因很多，而只有少数几个基因编码C区；多个V区基因中的一个和C基因组合，产生一条DNA 4、V区和C区不同片段在DNA水平上的各种排列组合是形成Ig分子多态性的根本原因;V “gene”;重链基因的重排;四、染色质结构影响基因转录 常染色质（euchromatin）---基因可以转录 异染色质（hetrochromatin）---基因不能转录 活性基因置于异染色质内会失活 位置效应（Position effect） ：指基因转移到基因组上新位置而引起基因表达的改变;异染色质化：基因组某些区域 被组装成高度压缩的异染色质的过程 巴氏小体：哺乳类雌体细胞1条X染色体异染色质化 （雌性X染色体基因表达的蛋白质可能是雄性的两倍） 剂量补偿：女性两条X染色体的作用与男性一条X染色体基因产物剂量平衡的现象 ;五、DNase Ⅰ的敏感性和基因表达 转录活跃区域对核酸酶的敏感度增加 1、DNaseⅠ超敏感位点（hypersensitive site）： 具有转录活性的基因周围的DNA区域对DNaseⅠ降解高度敏感 。 2、特点： （1）一般在转录起始点附近，即5’启动子区域 （2） 低甲基化区 （3）不存在核小体结构 （4）裸露易与反式作用因子结合;六、组蛋白修饰与基因表达调控 （一）组蛋白的修饰： 乙酰化/去乙酰化 （Lys） 转录增强/抑制 甲基化（Lys, His, Arg） 转录增强或抑制 磷酸化（Ser, His） 泛素化 ADP核糖基化 ;哈佛大学施洋 ---- 组蛋白去甲基化酶;（二）组蛋白乙酰化;2、组蛋白乙酰化与基因表达调控;七、DNA 甲基化;（二）原核细胞的DNA甲基化;2、Dam甲基化 （1）DNA腺嘌呤甲基化酶：识别序列GATC （2）作用： a、错配修复：识别母链，修正子链 b、转录调节：如抑制转座酶基因的转录， 抑制转座 3、Dcm甲基化（作用不清楚）;（三）真核细胞DNA 甲基化;（3）CpG岛： 富含CpG的一段DNA，一般位于基因启动子附近 特点： a、1~2kb； b、位于基因5’端； c、富含CpG二核苷酸基序 ;2、甲基化的作用： （1）基因表达调控的一种方式 （2）抑制外源基因的表达 （3）抑制转座子、反转座子的活动;3、DNA甲基化与基因表达调控 基因表达与甲基化呈负相关 DNA甲基化转录抑制作用机理 （1）识别位点中胞嘧啶被甲基化，转录因子不能 与其结合 （2）特异性识别甲基化DNA的蛋白（如MeCP1） 竞争性地抑制了转录因子的结合 （3）DNA甲基化导致染色质结构和DNA构象的改变;4、DNA甲基化与基因组印迹 （1）基因组印迹：来源于父母本的一对等位基因 表达不同（如X染色体失活） （2）基因组印迹的机制--DNA高度甲基化 ;5、DNA甲基化与X染色体的失活 X染色体DNA序列高度甲基化，基因被关闭 （1）与X染色体的失活有关的序列： X染色体失活中心（Xic） Xist（Xi-specific transcript）