真核基因表达调控.ppt

真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控;第四节 真核生物转录水平上的基因表达调控;（一）概 述;跨膜信号转导的一般步骤;※细胞间信息物质是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。;能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体(ligand)。;存在于细胞质膜上的受体，根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道受体，G蛋白偶联受体和跨膜蛋白激酶???体。;8;（1）G 蛋白偶联受体 又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体;※ G蛋白(guanylate binding protein);两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;2、胞内受体(membrane receptor);配体：类固醇激素、甲状腺素等;（二）信号传导途径;15;1、膜受体介导的信息传递;cAMP调控的A激酶活性;18; 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同： ●在肌肉细胞1秒钟之内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸（图），而抑制糖原的合成 ;cAMP活化糖原磷酸化酶示意图; ●在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA 进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。 CRE（cAMP response element， cAMP应答元件）是DNA上的调节区域。 (TGACGTCA) ;cAMP信号与基因表达;该信号途径涉及的反应链可表示为： 激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录;4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）;25;（3）酪氨酸蛋白激酶途径（PTK/TPK）; 细胞外信号 EGF、PDGF等;胞质非受体型TPK：;干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制; 2、胞内受体介导的信息传递;类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程;真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控;五、真核基因转录后水平上的调控;rRNA化学修饰：甲基化 原核生物：碱基甲基化 真核生物：核糖甲基化 ;2、mRNA的加工成熟;3、真核生物基因转录后加工的多样性;37;(2) 复杂转录单位。含有复杂转录单位的主要是一些编码组织和发育特异性蛋白质的基因，它们除了含有数量不等的内含子以外，其原始转录产物能通过多种不同方式加工成两个或两个以上的mRNA。;①利用多个5’端转录起始位点或剪接位点产生不同的蛋白质。;40;②利用多个加多聚（A）位点和不同的剪接方式产生不同的蛋白质。;③虽无剪接，但有多个转录起始位点或加多聚（A）位点的基因。 ;（二）翻译水平的调控; 例：转运铁蛋白受体（TfR）和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件，称为铁应答元件（iron response element，IRE）。 IRE与IRE结合蛋白（IREBP）相互作用控制了这两个mRNA的翻译效率。当细胞缺铁时，IREBP与IRE具有高亲和力，两者的结合有效地阻止了铁蛋白mRNA的翻译，与此同时，TfR mRNA上3非翻译区中的IRE也与IREBP特异结合，有效地阻止了TfR mRNA的降解，促进TfR的合成。 ;45;46;2、 蛋白质因子的修饰与翻译起始调控 用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现，如果不向这一体系中添加氯高铁血红素，网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂HCI就被活化，蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降，很快就彻底消失。 现已查明，网织红细胞蛋白质合成的抑制剂HCI是受氯高铁血红素调节的eIF-2的激酶，可以使该因子的α-亚基磷酸化并由活性型转变为非活性型。 ;48;(A) 顺式作用元件 (B) 反式作用元件 (C) 顺式作用因子 (D) 反式作用因子 (E) 顺／反式作用元件 对自身基因转录激活具有调控作用的DNA序列??? ?????? 由特定基因编码、对另一基因转录具有调控作用的转录因子 ????? ???? ???? ???? ???? ;反式作用因子上的几种重要的DNA结合结构域有:;真核生物基因表达不需要 （A）转录因子?? （B）衰减子?? （C）启动子?? （D）沉默子? （E）增强子 ;表皮生长因子（EGF）的信号转导通路与下列哪种物质有关 （A）受体型酪氨酸蛋白激酶??????????????????? （B）G蛋白偶联受体 （C）CGMP????????? （D）腺苷酸环化酶????????