内酰胺酶抑制剂的临床应用.pptVIP

第一张，课件共三十张，编辑于2022年5月 第二张，课件共三十张，编辑于2022年5月 β-内酰胺酶抑制剂 病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。 β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。 第三张，课件共三十张，编辑于2022年5月 4 2 1977 1990 发展历史及进程 1969 1 克拉维酸是从链霉菌的培养液中分离得到，并于1977年完成了全合成 3 哌拉西林他唑巴坦上市 1980 β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制 80年代日本大鹏公司合成了他唑巴坦 第四张，课件共三十张，编辑于2022年5月 第五张，课件共三十张，编辑于2022年5月 Ⅰ型 主要底物是头孢菌素类 由染色体突变介导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效 肠杆菌属、不动杆菌属、假单孢菌属、流感嗜血杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产等。 第六张，课件共三十张，编辑于2022年5月 Ⅱ型 由染色体突变介导 主要水解底物是青霉素类 β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等）对其有效， 产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌属及假单孢菌属等。 第七张，课件共三十张，编辑于2022年5月 Ⅲ型 由肠杆菌属产生，属质粒介导。 对β-内酰胺酶抑制剂敏感。 水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。 第八张，课件共三十张，编辑于2022年5月 Ⅳ型 Ⅳ型由肠杆菌属产生 为染色体介导 对β-内酰胺酶抑制剂敏感， 主要水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。 第九张，课件共三十张，编辑于2022年5月 Ⅴ型 由肠杆菌属产生，为质粒介导的 β-内酰胺酶抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。 注：超广谱酶是质粒介导的β-内酰胺酶。 第十张，课件共三十张，编辑于2022年5月 按作用分为三类 （1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等； （2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。 第十一张，课件共三十张，编辑于2022年5月 克拉维酸 第十二张，课件共三十张，编辑于2022年5月 克拉维酸 克拉维酸是从链霉素的代谢产物中分离出的一种抗生素。抗菌谱广，但活性很弱，其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的许多β内酰胺酶，是第一个应用于临床的β内酰胺酶抑制剂。 当每一个酶分子被不可逆的钝化，约有115个克拉维酸分子作为底物被破坏，所以其抑制酶活性较低. 第十三张，课件共三十张，编辑于2022年5月 抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和奇异变形杆菌所产生的酶。 [3] 其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的许多β-内酰胺酶。 本身仅有微弱的抗菌活性，能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。 对摩根杆菌、肠杆菌和铜绿假单胞菌作用差。 第十四张，课件共三十张，编辑于2022年5月 主要品种 替卡西林克拉维酸（ 3:1） 用于产酶肠杆科细菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌等感染； 阿莫西林克拉维酸钾 （2:1,4:1,5:1,7:1,10:1,14:1） 在胃酸中稳定，主要分布在细胞外液，在尿中的药物浓度较高，对耐氨苄西林和阿莫西林的产β-内酰胺酶菌株作用较强，主要用于产酶耐药菌引起的轻中度感染。 第十五张，课件共三十张，编辑于2022年5月 舒巴坦 第十六张，课件共三十张，编辑于2022年5月 舒巴坦属于青霉烷砜类的β内酰胺酶抑制剂，也是第一个人工合成的此类抑制剂。能与多种β内酰胺类抗生素联合使用，在较低浓度就可产生明显的协同作用。 不可逆的、竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过竞争β-内酰胺酶的活性部位而发挥抑酶作用。 第十七张，课件共三十张，编辑于2022年5月 由于舒巴坦抑酶作用随时间延长而增强，所以也被称为进行性抑制剂。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可单独用于淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染。 舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似，但抑酶作用稍弱，抗菌活性略强。 是金葡菌和多数革兰氏阴性杆菌的强抑制剂。 第十八张，课件共三十张，编辑于2022年5月 主要品种 氨苄西林+舒巴坦（1:1,2:1） 两者协同作用使β-内酰胺酶钝化，抗菌效力增强，常用于产酶金葡菌，流感杆菌、卡他莫拉菌、产酶肠杆菌、厌氧菌所致各种感染。 阿莫西林+舒巴坦（2:1） 抑制细菌转肽酶，阻止细菌细胞壁合成过程中粘肽的交联反应，破坏细胞壁的完整性，同时促发细菌自