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高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞,将产生两种癌蛋白:E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相结合,导致细胞周期控制失常,发生癌变。 (人民卫生出版社、妇产科学、____年___月第6版) E6、E7 癌蛋白 → → E6、E7 癌基因 DNA E6、E7 mRNA 癌细胞 → 结合抑癌蛋白P53、RB等 细胞周期失控 → → 致癌机理 感染发病情况 ___-____年,在我国大型宫颈癌筛查中,我国城市、农村妇女高危型HPV感染率分别为15.2%和14.6%,但宫颈癌的发病率为50/10万(0.05%) 99.7%的宫颈癌和HPV感染有关,但80%HPV感染者2年内会自行消退,最后不到1%的进展为CIN3+。 感染发病情况 正常宫颈 感染HPV 宫颈上皮内轻度癌前病变(CIN Ⅰ) 宫颈上皮内中度癌前病变(CIN Ⅱ) 宫颈上皮内高度癌前病变(CIN Ⅲ) 原位癌浸润癌 依靠免疫力80%自行消退 0 6-18 个月 至少2年后 5-10 年后 一过性感染 持续性感染 62% 转为正常 16% 进一步进展 22% 维持原状 54% 转为正常 30% 进一步进展 16% 维持原状 100% 20% 3.2% 1% 0.35% 二、HPV——宫颈癌 二、HPV——宫颈癌 HPV感染致宫颈癌模式图 宫颈癌的真正病因是高危HPV的持续性/整合感染。 HPV感染是宫颈癌的必要条件,但非充分条件。 如果没有mRNA,即使有高危HPV,仍不会有宫颈癌。 正确看待HPV感染的危害性,不可轻视,亦不可过度夸大。 小结 返回 高危HPV感染宫颈上皮细胞 HPV L1 L2 DNA HPV L1 L2 mRNA HPV L1 L2 蛋白 HPV 复制繁殖 HPV 癌基因 E6/E7 DNA E6/E7 癌蛋白与抑癌蛋白P53、RB等结合 E6/E7 mRNA 宫颈细胞CIN或癌变 HPV病毒学检测 细胞形态或组织学检测 癌基因学检测 E6/E7 癌蛋白 E6/E7 mRNA 二、宫颈癌-E6、E7 mRNA 二、宫颈癌-E6、E7 mRNA HPV病毒学检测 癌基因 学检测 检测方法 意义 特点 巴氏染色法 直接看到病变的程度 五级分类 液基细胞学 TBS分类;基本的筛查方法 HPV病毒检测 是否有病毒感染(潜在风险) 1、ASCUS分流 2、分型,16、18 3、持续感染 4、病毒载量 E6/E7mRNA检测 E6/E7癌基因表达情况 检测致癌活动产物,预测病变趋势! 阴道镜检 宫颈表面病变程度 直观、清晰 宫颈活检 宫颈上皮剖面病变程度 病变分级;确诊的金标准 宫颈病变检测方法 E6/E7 mRNA检测结果:不仅观察是否感染了HPV病毒;而且观察病毒致癌基因E6、E7是否在活动及活动程度。 E6/E7 mRNA检测 ____年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织(the European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)已取得共识,认为今后HPV E6/E7mRNA检测应作为一个重点研究对象。 E6/E7 mRNA检测——共识 数量越来越多; 应用范围越来越广,涉及到到筛查、诊治、随后随访、特殊人群的使用等 E6/E7 mRNA检测—文章 公共卫生研究结果证实可靠性 以上三个大样本的对比实验采的结果显示,以HC2和罗氏公司的DNA检测为对比对象,分析结果显示效果良好。 通过对多个文献中数据的比对分析,公共卫生研究结果显示E6、E7 mRNA与DNA检测一样可靠,并和宫颈病变有着良好的相关性。 作者 年代 国别 DNA敏感性 mRNA敏感性 DNA特异性 mRNA特异性 DNA阳性预测值 mRNA阳性预测值 DNA阴性预测值 mRNA阴性预测值 [1]Molden 2005 挪威 90% 86% 53% 85% 35% 62% 95% 96% [2]Lie 2005 挪威 95% 77% 36% 78% 82% 92% 67% 52% [3]Andersson 2006 瑞典 70% 61% 39% 66% 55% 59% 56% 48% [4]C
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