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PD-1与人类自身免疫疾病最新研究进展 PD-1与自身免疫疾病 [摘要] Kevin Lafferty提出的关于T细胞激活的双信号假说已被广泛接受，该学说认为TCR-MHC-抗原肽复合物提供T细胞激活的第一信号，决定了免疫反应的特异性，而其细胞膜上的正负共刺激信号作为第二信号共同决定了T细胞活化后的去向：增殖、无能或凋亡。因此正负共刺激信号之间的平衡在机体执行免疫效应，维持免疫耐受，阻止免疫介导的疾病发生中十分重要。PD-1（programmed death 1）及其配体PD-L1（programmed death 1 ligand 1）PD-L2（programmed death 1 ligand 2）是在T细胞激活中介导负性共刺激信号的分子，已有众多研究证实其在外周免疫耐受和自身免疫性疾病中发挥着重要作用[1]。 [关键词] PD-1；PBMC；自身免疫疾病 PD-1 associate with autoimmunity [Abstract] Dual signal hypothesis on T cell activation proposed by Kevin Lafferty has been widely accepted , which think of TCR-MHC-antigen peptide complexes provide a first signal for T cell activation, and determine the specificity of the immune response. And positive and negative costimulatory signal on membrane act as a second signal together determine the fate of activation of T cell , proliferation, incompetence or apoptosis. Therefore, the balance of positive and negative costimulatory signals between immune response in the body to perform and maintain immune tolerance to prevent immune-mediated diseases are important. programmed death 1 (PD-1) and （monoclonal antibody mAb）可以增加T细胞合成的IFN-γ
和IL
2，但却阻止它们的增殖。这是由于IFN-γ
依赖的巨噬细胞诱导合成NO引起T细胞增殖的抑制。于PD
-L1 和PD
-1都表达于T细胞、B细胞和巨噬细胞上，可能在许多情况下PD-
L1和PD
-1间可以发生双向调节。 2. 正常人PD-1的表达 中山大学中山医学院免疫学教研室彭辉等人[5]分离正常成年人外周血单个核细胞PBMC，利用流式细胞术检测CD4、CD8、CD45RA、CD27和PD-1等表面分子的表达情况，并观察正常人PBMC T细胞的PD-1表达，同时分析其表型。结果发现正常成年人外周血中CD4＋PD-1＋T细胞和CD8＋PD-1＋T细胞的平均表达水平为（8.71±3.97）％，CD8＋PD-1＋T细胞的频率为(2.44±0.76)％。正常人外周血CD4＋PD-1＋T细胞可分成3个亚群，即初始T细胞（CD45RA＋CD27＋T细胞）、中央记忆型（CD45RA－CD27＋T细胞）和效应记忆型（CD45RA－CD27－）T细胞，其比例分别为(18.5±8.79)％、( 65.0±13.84 )％和（15.5±5.12）％，而在CD4＋PD-1－T细胞中3种T细胞的比例分别为（68.25±10.33）％、（ 27.75±9.04）％和（3.0±1.22）％。由此可以看出正常人周围血中存在CD4＋PD-1＋T细胞并且多为中央记忆T细胞，而CD4＋PD-1－T细胞则多为初始T细胞。 3. PD-1在自身免疫疾病中的表达 3.1 PD-1与 = 1 \* ROMAN I型糖尿病（Type I Diabetes T1D） Kristen E. Pauken[6]等人近期研究了非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中PD-1对 = 1 \* ROMAN I型糖尿病的制约作用。他们开发了一个新的模型用于在体内生理条件下特异性CD4+T细胞的研究。他们将少量的天然CD4+ T细胞从BDC2.5小鼠转移到前驱糖尿病NOD小鼠，用以模仿生理性前体频率，并让细胞变成内源性自身抗原。转BDC2.5 T细胞变成被激活状态，