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分子靶点作用机制汇总 TNF-α 肿瘤坏死因子是一种涉及到系统性炎症的细胞因子，同时也是属于引起反应的众多细胞因子中的一员。主要由巨噬细胞分泌，不过有一些其它类型的细胞也能产生。 PD-1 PD-1就是ProgrammedDeath-1的简称，全名叫做程序性死亡受体1,是人体中一种重要的免疫抑制分子，而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体;癌细胞为了躲过T细胞的搜查，它们狡猾的在细胞表面产生一种叫做“PD-L1”的特殊蛋白质，一方面既能“骗”过T细胞，另一方面PD-L1一旦和PD-1结合就会诱导T细胞的凋亡，癌细胞从而逃逸成功，大摇大摆的“入住”；PD-1抗体就是科学家们专门设计，用来解除肿瘤细胞抵御功能的一种新型抗癌药。它能阻止PD-L1与PD-1结合，肿瘤细胞失去了护身符，就好像裸身面对外界，从而遭受淋巴细胞的免疫袭击。 VEGF 血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),又称血管通透因子(vascularpermeabilityfactor,VPF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用. 肿瘤血管新生对肿瘤摄取营养物质和氧气，发生浸润转移等至关重要。肿瘤细胞分泌的VEGFs通过与位于细胞膜上的三种VEGFR结合进而引起下游信号通路活化，在血管生成中发挥重要作用。VEGFs不仅在白血病和淋巴瘤中发挥重要作用，在多种实体恶性肿瘤中也有高表达。使用VEGF抗体药物，针对VEGFs的抗血管生成，使其与治疗、化疗放疗等手段相结合有望治疗多种实体瘤，但靶向VEGFs治疗因疗效和耐药性不足而受到限制。 CD20 CD20是一种细胞表面的跨膜磷蛋白，只在B淋巴细胞上表达。B淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成，其发育经过祖B细胞(Pro-B),前B细胞(Pre-B),不成熟B细胞(ImmatureB)以及成熟B细胞(MatureB)几个阶段。除在正常B细胞中表达外，CD20还在B细胞来源的肿瘤细胞中表达，如淋巴瘤和白血病。如前所述，除在正常B细胞中表达外，CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达，所以CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。目前，针对这些疾病的CD20治疗主要有三种方式，包括抗CD20单克隆抗体、CAR-T和双特异性抗体。 HER2 人表皮生长因子受体2(HER2,也称ERBB2)是表皮生长因子受体家族(EGFR)中的一员；HER2具有酪氨酸激酶活性，在组织发育中起至关重要的作用，是胚胎发育所必需的。然而，在正常成年人机体组织中，HER2通常低表达或不表达。HER2的过表达往往会引起正常生物学功能的紊乱。许多研究表明，HER2的表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。 HER2在多种恶性肿瘤中高表达，其中HER2过表达在相当大比例的乳腺癌中可见，且患者预后较差。目前，HER2靶向药物治疗乳腺癌已取得显著的临床疗效，数据表明曲妥珠单抗，T-DM1,帕妥珠单抗在治疗过表达HER2的乳腺癌中，对患者预后有显著的改善作用。此外，针对胃癌、结直肠癌的研究也在进行中。其中，曲妥珠单抗联合化疗在晚期胃癌的二线治疗中显示突出的疗效。曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗HER2阳性转移性结直肠癌，有效且耐受良好。为进一步优化治疗策略，科学家们正在探索药物机制和耐药性相关的研究。HER2靶向药物治疗正在为癌症带来新的希望。 6.IL-12/IL-23 白细胞介素即是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。目前至少发现了38个白细胞介素，分别命名为IL-ΓIL38,功能复杂，成网络，复杂重叠；在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。白介素T2/白介素-23(IL-23)、白介素-27(IL-27)组成，是一类结构相似、具有共价结合的杂化双链的细胞因子，在细胞免疫尤其是Thl型炎症反应中，起重要的调节作用；IL-23的功能性受体已被鉴定，由ILT2RB1和IL-23R组成。IL-23在1型极化T细胞的免疫应答中起作用。虽然ILT2可强有力激活幼稚T细胞，但是最初的报道认为IL-23可优先作用于记忆T细胞，促进其分泌IFN-Y和增殖，这表明IL-23在控制细菌感染上有重要作用。 CD38 CD(ClusterofDifferentiation38)于1980年被科学家E.L.Reinherz和S.F.Schlossman等人发现；研究人员发现CD38是位于细胞表面的重要的代谢酶，它的产物在免疫调节的过程中发挥了重要的功能。CD38催化生成的ADPR/cADPR可以继