替米沙坦片的人体药动学和生物等效性（教学资料）.doc

替米沙坦片的人体药动学和生物等效性（教学资料） 文档信息 ： 文档作为关于“中学教育”中“高考”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文4861字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：替米沙坦片的人体药动学和生物等效性 1 1材料和方法 2 文2：关于蛋白质化学和生物技术的研究 5 1 蛋白质化学生物技术研究 5 2 各个国家对蛋白质化学和生物技术的研究 7 3 结语 7 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 9 正文 替米沙坦片的人体药动学和生物等效性（教学资料） 文1：替米沙坦片的人体药动学和生物等效性 0引言 替米沙坦（telmisartan）是新一代的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，其作用机制为选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合而产生降压作用［1］. 有研究表明，替米沙坦对AT1受体具有高度的选择性，对其他心血管系统的受体无影响，呈现良好的抗高血压作用，单独用于治疗中度高血压可使50%以上的患者得到有效控制；尤其适用于对其他降压药不能耐受或过敏的各型高血压患者［2］. 本研究采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography， HPLC），探讨替米沙坦片在人体内的药代动力学过程，并对其生物等效性进行评价，为正确应用替米沙坦提供理论参数和实验依据。 1材料和方法 材料替米沙坦片（商品名为美卡素）： 40 mg/片，批号： 107567，德国勃林格殷格翰国际公司产品；替米沙坦片： 40 mg/片，批号： 021218，替米沙坦对照品（含量%）及内标坎地沙坦对照品（含量%）均为济南隆格医药科技有限公司产品；SHIMADZU高效液相色谱仪（LC10AD溶剂泵，RF10AxL荧光检测器），HW2000色谱工作站，SUPELCO固相萃取仪，Bond Elut固相萃取小柱（C18， 100 mg， 1 mL）日本岛津公司； 色谱柱：Diamoil C18柱(5 μm， mm×150 mm）迪马公司；流动相： mol/L磷酸二氢钾缓冲液（称取 g磷酸二氢钾溶于双蒸水至1000 mL，用磷酸调pH=）乙腈（39∶61）；流速： mL/min；荧光检测波长： λEx=305 nm， λEm=365 nm. 24名健康男性志愿受试者均为江西医学院在校学生，年龄19～23岁，体质量55～65 kg，身高164～173 cm，试验前接受全面体检，其血、尿常规、肝、肾功能、心率、血压、心电图等均为正常。 方法 mL浸润活化抽干，再加入重蒸水2 mL使小柱填料平衡. 取血浆样品 mL置于 mL离心管中，加入内标液10 μL，旋涡震荡混匀成血浆样品，上柱，然后用 mol/L磷酸二氢钾（称取 g磷酸二氢钾溶于双蒸水至200 mL，用磷酸调pH为）和甲醇的混合物（4∶1） mL冲洗2次，洗液弃之，再加入 mL甲醇洗脱，收集洗脱液，进样20 μL， 按上述色谱条件测定。 ，用流动相溶解，并用正常人血浆稀释，配制成含标准品， ， ， ， ， μg/L的系列血样，其中内标坎地沙坦浓度为 μg/L，分别按血样处理方法处理后进样。 ， 18和72 μg/L的系列对照品血浆 mL，各浓度均为5份，按前法测定日内、日间变异和方法回收率。 wk未服用过其他药物，试验期间忌烟、忌酒. 本试验采用随机交叉单剂量双周期试验方案，将24名健康男性志愿者按体质量配对后随机分为2组，禁食12 h后分别口服供试制剂或参比制剂40 mg，分别于服药前（0 h）及服药后， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， h采集上肢静脉血 mL至肝素化试管中，3000 min离心10 min，分离出血浆置-20℃冷冻保存，10 d内测定. 24名受试者服药2 wk后，交叉给药重复上述试验。 统计学处理： Cmax， Tmax用实测值表示，AUC0-t用梯形法计算，AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λZ，Ct为最后一点的血药浓度，λZ为末端消除速度常数，可用对数血药浓度时间曲线末端直线部分斜率求得，t1/2可按t1/2=/λZ求出. 用3P97软件对梯形法计算的AUC0-t及实测的Cmax取对数后进行方差分析及双单侧t检验，以考察其生物等效性。 2结果 血药浓度测定方法的评价 .2 min，内标的保留时间为 min，替米沙坦峰、内标峰与血浆杂质峰完全分离，无内源性杂峰干扰，具有较高的专属性（图1） A： 空白血浆；B： 血浆+替米沙坦+内标；C： 口服40 mg替米沙坦2 h后的血样.K： 坎地沙坦；t： 替米沙坦. 图1人血浆替