制药工艺用水系统的验证课件.pptVIP

运行确认（OQ） 标准操作（SOP）确认-操作, 维护,清洁以及灭菌 操作员工培训确认 关键仪表校正 功能需要说明书的核查和确认 单一设备的启动和停止测试 运行确认（OQ）--续 关键的报警和联动装置测试(例如，低压报警，储存罐水位，水泵停机，温度控制器，高电导率和高总有机碳) 装置运行确认 储存罐确认(例如，压力，水位控制，温度控制，等) 分配管道确认(例如，压力，温度，传导率，总有机碳,等) 运行确认（OQ）--续 消毒循环测试 用水点(POU)确认– 高温用水点和低温用水点 整体系统运行参数认证 能力测试 动力故障和动力恢复测试 紧急停机测试 详细设计规范 PID图 布置图 设备构造 计算书 数据表 清单 公用工程要求 关键质量属性CQA 关键质量属性，通常用于指示水参数是否符合要求，如TOC、电导率、微生物、内毒素、硝酸盐、重金属等，需要进行适当精度的测量。 如果用于测量是否符合规范，则需要考虑进行分析时应考虑测量的不确定性，采用严格维护的仪表进行测量。 关键运行数据（COD）代表的特性需要连续的进行评估（如每个月或指定周期间隔评估）。 在直接影响系统中，这些特性需要设定警戒和行动水平。警戒水平和行动水平通过长期的运行趋势来确定。 最重要的控制系统内微生物水平。 微生物控制 高温运行是控制系统微生物水平的直接手段。 合理的流速，保证系统在湍流状态。 保持系统在正压状态（1.5-2.0bar)，可避免外部污染 贮罐内水翻腾次数（1-5次/h） 水的新鲜程度（24h） 警戒和行动水平 设计范围 正常运行范围 允许运行范围 关键运行参数COP 关键工艺运行参数可能包括： 温度 消毒：时间/温度/频率 压力 流量 臭氧浓度 关键工艺运行参数，包括最小/最大的操作范围需要进行确认。直接影响系统是否符合参数要求，需要在在OQ阶段进行测试。 对水质的影响在PQ阶段进行测试。 关键工艺参数—WFI分配回水流速 确保系统在“湍流状态” 高流速会增加能耗，有研究表明过高流速会导致管道内壁形成“红锈”现象 过低流速会导致系统不在“湍流”状态，有生物膜形成倾向 合理的流速范围在 关键工艺参数—WFI分配运行温度 保证系统内微生物水平的重要参数 过高温度会增加能耗，减少系统部件的使用寿命，高温是导致管道内壁形成“红锈”的主要原因 合理的温度控制范围在70-80℃ 工艺用水系统的验证-设计确认DQ 需要逐个对水/蒸汽系统设计文件进行审核，检查文件是否完整、准确，是否符合URS中所有的要求。 该过程可以作为强化设计审核（EDR）或设计确认（DQ）进行追溯。 例如，如果高纯水系统需要实现全部湍流，则需要进行计算审核，检验是否符合该条件。 再如物料平衡的设计计算中，是否体现出高纯水制备系统能够从特定进水水质制备WFI作为一个参照指标，设计文件需要说明设计是否符合指定的要求（即：PID，规范，布置图，计算数据表，设备清单，仪表清单等）。 追溯矩阵 针对设计、测试、确认是否符合URS的具体条款，追溯矩阵应从URS开始，经过FDS、DDS、DQ、FAT/SAT、CQ，直到IQ/OQ/PQ。所有的工作、要求、指标和措施、结果等具有因果性和关联性。 风险分析 ?? 分析系统或设备中可能的风险以便制定必要的预防或处置措施 ?? 有多种方法：FMEA 可追溯矩阵 URS 索引 URS 描述 GMP 评价 FDS 索引 FDS 描述 URS是否可追溯？ U1.0 分配系统应保证在湍流状态 湍流可降低生物膜倾向 F1.0 设计分配系统峰值用水时，最低流速为1.5m/s，计算后雷诺数为45000 可保证系统在最低流速时维持湍流状态，URS可追溯 系统影响评价和风险评估 第三部分 风险评估流程 实施最初的风险评估并确定系统影响 识别关键组件关键因素及影响 关键组件风险评估风险控制措施 风险控制措施实施 风险在审查及效果确认 系统影响评价 第一步 系统影响界定与评价 评估是否为影响到产品性能的直接影响系统 第二步 界定关键组件和关键因素评价 评估是否为直接影响系统的关键组件及关键组件的关键影响因素 分配系统界限 系统界限 界限描述 影响评价 呼吸器 维持储罐内压力 呼吸器泄漏导致污染，可以通过在线灭菌、完整性测试和周期性维护措施来防止，并最终经验证后确认 制备系统供水阀 分配系统用水供应 制备系统供水不合格。可通过在线检测水质来防止不合格水进入分配系统，并最终通过验证确认 用水点 用户用水供应 用水导致系统污染。可通过保持系统内一定压力，用水前冲洗或消毒等措施防止，并最终通过