动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展讲稿演示文稿.pptVIP

MMP导致斑块的不稳定性的证据 Shah 等将取自于人的主动脉与颈动脉斑块的纤维帽与单核细胞共同培养，发现巨噬细胞能分泌MMP，并能降解胶原蛋白，表明MMP具有分解纤维帽的功能，从稳定性心绞痛到不稳定性心绞痛的各个阶段，炎性细胞明显增多，MMP的表达及活性亦明显升高， AICS的病人血清及单核细胞分泌MMP的活性亦明显升高。 当前30页，共46页，星期一。 Zymorgrphy测定活性 当前31页，共46页，星期一。 当前32页，共46页，星期一。 巨噬细胞导致斑块不稳定机制 (1) 巨噬细胞可分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9，分解细胞外基质，使纤维帽变薄。 （2）巨噬细胞增多可明显增加细胞因子如IL-1、TNF及MCP-1的表达，加重斑块内局部炎症反应。 当前33页，共46页，星期一。 (3) 巨噬细胞可通过NADPH途径产生氧自由基，后者可氧化LDL变为ox-LDL。 （4）MC 在转变为巨噬细胞的过程中可产生大量AII，AII可刺激SMC产生IL-6、刺激EC产生粘附分子。 总之: 目前认为巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9是导致斑块不稳定的主要原因 当前34页，共46页，星期一。 其他炎性细胞与斑块不稳定性关系 Ｔ淋巴细胞:分泌干扰素,促进SMC调亡 SMC:分泌MMP2 \MMP3\MMP9 肥大细胞分泌麋