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探析餐后高血糖解决之道主要内容早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切控制餐后高血糖对2型糖尿病患者非常重要瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌,有效降低餐后血糖在T2DM的发生发展过程中,早相胰岛素分泌水平逐步降低 NGTIGTT2DMNGT糖耐量正常IGT糖耐量受损 T2DM 2型糖尿病NGTNGTNGT早相 晚相早相 晚相早相 晚相Seino S, et al., J Clin Invest. 2011, 121(6):2118-25 由糖尿病前期进展为T2DM,早相缺失起决定性作用 NGT糖耐量正常 IGT糖耐量减低 T2DM 2型糖尿病500 不进展为糖尿病NGT400 NGTNGT早相 (μU/mL)300 NGT200 IGT进展为糖尿病100 T2DM0 0 1 2 3 4 5胰岛素作用 M-low (mg/kg EMBS per minute)降低 增加 胰岛素敏感性Weyer C, et al., J Clin Inves. 1999, 104:787-794 中国研究:早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素9008007006005004003002001000肥胖NGT早相胰岛素分泌 (pmol/L)肥胖IGT正常对照Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99 肥胖T2DM 0 5 10 15胰岛素敏感性指标(10-5·min-1/pmol/L)早相缺失导致肝糖输出相对增加一项交叉高糖钳夹试验纳入6名健康人,检测健康人高糖钳夹后内源性葡萄糖的生成(EGP)和葡萄糖摄取情况。结果显示:与模拟胰岛素双相分泌时相比,模拟胰岛素I相分泌缺失时受试者肝糖输出明显增加 **?* P0.01 vs. study I and III? P0.05 vs. study I and IIIStefano Del Prato, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17:164-174.肝糖输出相对增加是2型糖尿病患者餐后血糖升高的重要原因之一肝糖输出(mg/kg.min)一项在健康人群(N=7)和2型糖尿病患者(N=13)中进行的口服葡萄糖试验。结果显示:食物导致的血糖升高在两组间无显著差异,但2型糖尿病患者的肝糖输出量比健康人群明显增加。肝糖输出2型糖尿病患者明显高于健康人群健康人群2型糖尿病患者总血糖2型糖尿病患者明显高于健康人群总血糖(mg/kg.min)健康人群2型糖尿病患者(分钟)糖负荷血糖(mg/kg.min)糖负荷血糖2型糖尿病患者与健康人群相当健康人群2型糖尿病患者(分钟)(分钟)Firth R G, et al. J Clin Invest. 1986; 77(5): 1525–1532.早相缺失时,餐后胰高糖素分泌异常升高2型糖尿病患者早相胰岛素分泌减少2型糖尿病患者餐后胰高糖素早期分泌增加血浆胰岛素(pmo/L)36060血浆胰高糖素(fmol/L)2404512030000300300-60-602402401201206060180180(分钟)(分钟)2型糖尿病患者健康人群Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990 ;39(11):1381-90.早相缺失时,胰高糖素的升血糖作用更显著胰高糖素抑制组 胰高糖素未抑制组早相分泌正常时,胰高糖素仅轻微升高血糖 血糖浓度 (mmol/L) 胰高糖素抑制组 胰高糖素未抑制组早相分泌缺失时,胰高糖素显著升高血糖 血糖浓度 (mmol/L) 胰高糖素抑制组:研究0-120min无胰高糖素输注,121-300min胰高糖素以1.25ng/kg/min输注胰高糖素未抑制组:研究期间胰高糖素以1.25ng/kg/min输注Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 胰岛素分泌可抑制餐后胰高糖素分泌900700500μU/ml胰岛素300100500300胰高糖素 pg/ml1000 15 30 45 75 60 时间(
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