局灶节段肾小球硬化.pptxVIP

内 容;滤过膜(cap绊)的组成（三层结构）;第3页/共61页;描述组织学病变范围的几个术语 ;FSGS的病理特征; 局灶节段性肾小球硬化症(FSGS) 是临床-病理学诊断名称，其经典病理形态学特点表现为光镜下肾小球局灶、节段性分布的硬化，电镜下脏层上皮细胞足突消失；临床表现为蛋白尿，常呈大量蛋白尿或肾病综合征，伴镜下血尿、高血压和肾功能损害。;继发性FSGS 是多种肾小球疾病发展到一定阶段的共同形态学改变 原发性FSGS 则是在病因发病机制、病变特点、临床表现和预后诸方面均具特点的肾小球疾病 ; 家族遗传性：a-actinin 4缺陷，nephrin，podocin缺陷，WT-1缺陷，CD2AP缺陷，线粒体细胞病 病毒感染相关性：HIV相关性，细小病毒B19感染 药物诱导：海洛因肾病，α-干扰素，锂，阿伦磷酸盐等 高灌注或肥大导致的适应性改变（肾单位减少 ）：返流性肾病、肾脏发育不良、先天性肾单位减少症伴代偿肥大、肾切除、慢性移植性肾病;分 类— 继发性FSGS（二）;第10页/共61页;第11页/共61页;发病机制;发病机制;近年来认识到;1957年：Rich 首先报道 1970年：Churg 认为FSGS为一独立性疾病，并提出“经典型” 1984年：Howie和Brewer提出“尖端型”，Ito H提出“周缘型” 1985年：Schwartz和Lewis提出“细胞型” 1986年：Weiss提出“塌陷型” 1995年：Schwartz和Lewis提出“系膜增生型”;NOS型（not otherwise specified） （非特殊型） 门部型 (Perihilar variant) 细胞型 (Cellular variant) 顶端型 (Tip variant) 塌陷型 (Collapsing variant) ;亚型;NOS型FSGS;NOS型FSGS;亚型;第21页/共61页;门部型FSGS;门部型FSGS;亚型;细胞型FSGS;亚型;第27页/共61页;顶端型FSGS;顶端型FSGS：尿极处内皮细胞空泡变性、球囊粘连;顶端型FSGS：;亚型;第32页/共61页;塌陷型FSGS足细胞增生、肥大，并可有滴状及空泡变性 ; IgM伴或不伴C3呈颗粒状或团块状沉积于肾小球节段硬化或玻璃样变部位； 未硬化的肾小球阴性 系膜区可有较弱的IgM、C3沉积；;IgM;病变肾小球的硬化节段的基底膜皱缩，毛细血管腔闭塞，系膜基质增生 肾小球上皮细胞足突广泛融合或微绒毛形成，胞浆内大量吞噬空泡、脂肪滴 内皮细胞常见吞噬空泡和脂???滴 肾小管灶状萎缩，肾间质灶淋巴和单核细胞浸润和纤维化 常见小动脉管壁增厚 未硬化的肾小球仅见上皮细胞足突广泛融合，与MCD相似;注意;病理类型与临床的联系;FSGS的治疗;FSGS的治疗;FSGS的治疗;Response to steroid therapy in FSGS;The results of alkylating agentsin nephrotic FSGS are disappointing;Simplified mode of action of immunophillin modulators;The efficacy of CsA depends essentially on the previous response to steroids;FK-506;Tacrolimus Therapy in Adults With Steroid- andCyclophosphamide-Resistant Nephrotic Syndrome andNormal or Mildly Reduced GFR;A Prospective, Open-Label Trial of Sirolimus in the Treatment of Focal Segmental Glomerulosclerosis ;雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性FSGS的前瞻性对照研究;雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性FSGS的前瞻性对照研究;Clinical trial of focal segmental glomerulosclerosisin children and young adults;Clinical trial of focal segmental glomerulosclerosisin children and young adults;Efficacy and safety of combined cyclosporin A and mycophe