备课素材：着丝粒的结构和功能--高一上学期生物人教版（2019）必修1.docxVIP

着丝粒的结构和功能 着丝粒（Centromere）是真核生物染色体中连接两个染色单体并将染色单体分为长臂和短臂的结构。由于着丝粒区染色质较细，内缢，所以也称主缢痕。着丝粒是由DNA与蛋白质组成的复合物，是真核生物染色体上的一个重要功能位点。 1.着丝粒的结构与功能 着丝粒由外到内包含动粒结构域、中央结构域和配对结构域3个部分 。着丝粒的两侧各附着一个两层蛋白质的盘状结构称为动粒（Kinetochore），动粒外层与纺锤丝微管连接，动粒内层与着丝粒核心区染色质紧密结合 。 着丝粒是真核生物在进行有丝分裂或减数分裂时遗传物质向下一代传递的重要结构区域，主要起到两个关键功能：一是调节姐妹染色单体的黏合和分离；二是参与动粒组装，是纺锤体微管附着的位点 。着丝粒能保持染色体的稳定，维系真核生物的生长与遗传，一旦着丝粒区域发生部分丢失，则可能导致细胞中染色体的结构和数目发生改变 。 图二 着丝粒功能 2.着丝粒的基本组成 2.1着丝粒DNA序列 （1）着丝粒串联重复序列(Tandem repeat, TR)，是着丝粒DNA的主要成分，其通过不等交换、复制跳跃、转座和剪切等一系列突变过程进行快速进化。大部分卫星重复序列在不同物种之间相似性极低，甚至在近缘物种间组成差异也较大。卫星序列的重复单元长度并不保守，最常见的约为一个核小体DNA的长度（150 bp-200 bp）。 （2）着丝粒反转录转座子(Centromeric retrotransposon，CR)是由RNA介导的转座元件，它通过转录合成RNA后，以mRNA为模板，在反转录酶作用下逆转录成多拷贝DNA序列散布在着丝粒串联重复序列之中，这种有规律的穿插分布可能形成了一个较为稳定的DNA构象，有利于CenH3核小体组装。与卫星重复序列相比，反转录转座子在着丝粒中含量较少，但在序列进化上更加保守。 （3）由于染色体异染色质化以及重复序列的大量存在，着丝粒区域遗传重组受到显著抑制，但着丝粒区域还存在部分低拷贝DNA序列以及基因，其中极少数基因具有转录活性。 2.2着丝粒蛋白 真核生物的遗传物质的基本结构单位为核小体，核小体由组蛋白形成八聚体（H2A,H2B,H3及H4各2分子）及缠绕在其上的DNA分子组成。在着丝粒区，已有100多种与着丝粒相关的蛋白被鉴定。依据存在时间的长短，着丝粒蛋白质分为瞬时蛋白质和基础蛋白质。瞬时蛋白质多位于复合体的外层，染色体分离时开始组装，分离结束后便解体；基础蛋白质则分布于动粒蛋白复合体的内层，在整个细胞周期中都与着丝粒DNA紧密结合。 着丝粒特异组蛋白CenH3 是核小体八聚体中组蛋白H3的变体，在着丝粒基础蛋白的研究中，发现CenH3（人类中称CENP-A）蛋白是着丝粒蛋白复合体最为关键的蛋白，它决定了动粒蛋白复合体的组装位置并且与着丝粒DNA序列直接结合，因此它成为染色体中活性着丝粒的识别标志。 在活性着丝粒区域中，着丝粒特异的组蛋白CenH3取代了某些普通核小体中的组蛋白H3，CenH3核小体与H3核小体穿插间隔排布，但H3核小体数量居多。从结构上比较，CenH3和H3蛋白的C端都含有保守的组蛋白折叠域（HFD），HFD 区域包含定位信息CATP，CenH3 的特异性则来自于它序列和长度高度变异的N末端。 图三 CENH3蛋白结构 图四 H3 与CENH3蛋白比较 目前CenH3主要具有3个方面的应用：(1) 鉴定着丝粒DNA序列。(2) 确定功能着丝粒边界和大小。(3)介导亲本一方基因组的消除来获得单倍体。 3.着丝粒DNA的起源与进化 有别于着丝粒在细胞分裂中具有的保守功能，着丝粒DNA序列快速变异和进化，常表现出种属特异性。对于解释着丝粒序列在不同物种间快速趋异演化以及在物种内均质化的现象，主要有以下几种假说。 第一种假说是减数分裂驱动假说，在不对称雌性减数分裂中，着丝粒序列的差异暴露在选择压下，受分子驱动使得重复序列进行扩增，进而DNA序列快速进化，甚至产生生殖隔离，最终导致物种的形成。不但如此，该机制也可能会促使不同染色体间着丝粒DNA的组成趋向一致。 第二种假说是库假说，认为着丝粒本身就是由多套不同丰度的重复单元组成，并且会由于突变的发生不断产生新的重复单元，借助于遗传漂变以及不平衡重组事件实现着丝粒序列的快速演化和均质化。第三种假说认为着丝粒 DNA 序列的演化和维持与着丝粒所受到的功能压力不同有关。第四种假说则认为着丝粒重复序列是在演化过程中突然出现的，并没有经过重复单元的逐步积累过程。 除了以上四种假说外，另外有研究发现一些物种的着丝粒区域卫星DNA和反转录转座子的序列存在相似性，例如玉米、豌豆等，推测一部分卫星序列可能由转座子衍生而来，它们在着丝粒区域呈现适应性进化。此外，在拟南芥、水稻、马铃薯等中已多次报道着丝粒DNA序列和端