B淋巴细胞 医学免疫学 课件3.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p112 f5-5 * . V D J C H14 65 27 6 9 κ2 40 5 1 λ22 30 4 4 人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性--------天文数字 H链: 94770 ?链: 200 ?链: 480 组合: 6.4*107 * . *3.重排机制 重组信号序列（RSS） 重组激活基因 重组酶 recombinase （RAG1、RAG2） recombination signal sequence spacer 12/23bp 7 9 RSS V RSS RSS J D 12/23 “法则” * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . (二). BCR/Ab多样性产生的机制 1 组合多样性 重排多样性（V,D,J） VH、VL链配对多样性 * . 2 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入（VH） N N J D V * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Cuby p115 f5-9 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 3 体细胞高频突变 Somatic mutation B Ag V gene突变 V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . 亲和力↑（成熟） 改变特异性→新克隆产生→多样性↑ die * . 亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果. * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . (三). BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3 * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * . （四）. BCR基因表达特点 1 等位排斥（allelic exclusion） 生物学意义？ * . 2 同种型排斥（isotype exclusion） 轻链同型转换 κ κ λ λ κ 生物学意义？ * . 3 类型转换（class switch） 特异性？ 生物学意义？ IgM IgG IgE IgA * . 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 L * . B淋巴细胞 适应性免疫细胞 T, B * . Stem cell Pro-B Pre-B imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell plasma cell Ig gene Rearrangement Ig BCR Recognition response — — — — — Hμ μ — — — Hμ?SL Hμ?SL Pre-BCR — — Hμ?L IgM mIgM “ + ” — 自身Ag μ H ?L δ IgM, D mIgM, mIgD + + AFC die Clonal deletion Receptor editing Ag * . Stem cell Pro-B Pre-B imma- ture B cell ma- ture B cell acti- vated B cell plasma cell Ag AFC B细胞分化、成熟 * . 受体编辑 在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。 * . * . B细胞的阴性选择和阳性选择 阴性选