红霉素发酵工艺控制及操作.ppt

红霉素发酵工艺控制及操作; 1. 概述 ２. 温度的影响及其控制 ３. pH的影响及控制 ４. 溶氧的影响和控制 ５. 泡沫的影响和控制 ６. 红霉素发酵现场操作要点 ７. 红色糖多孢菌各周期阶段形态 ;1. 概述 ;一、发酵过程的方式;分批培养中微生物的生长规律;整理ppt;迟滞期：菌体没有分裂只有生长，因为当菌种接种入一个新的环境，细胞内的核酸、酶等稀释，这时细胞不能分裂。 对数生长期：当细胞内的与细胞分裂相关的物质浓度达到一定程度，细胞开始分裂，这时细胞生长很快，对于初级代谢产物，在对数生长期初期就开始合成并积累， 稳定期：随着细胞生长，培养液中的营养物减少，废物积累，导致细胞生长速率下降，进入减速期 死亡期：最后当细胞死亡速率大于生成速率，进入死亡期，而次级代谢产物则在对数生长期后期和稳定期大量合成。;1、 分批发酵(间隙发酵) 最简单的发酵过程，培养基灭菌后, 接入菌种，进行发酵, 除了空气的通入和排气外, 没有物料的加入和取出。 整个过程中菌的浓度、营养成分的浓度和产物浓度等参数都随时间变化。;2、补料分批培养 ;3、半连续培养;4、连续培养;二、发酵过程的代谢参数;发酵过程的主要控制参数;（4）空气流量（m3空气/（m3发酵液·min）） 单位时间内单位体积发酵液里通入空气的体积，一般控制在1000～5400（m3空气/（m3发酵液·hr）） （5）粘度（Pa·s） 细胞生长或细胞形态的一种标志，反映发酵罐中的菌丝分裂情况，表示菌体的浓度。 ;2. 化学参数 （1）pH （酸碱度） 发酵工艺重要的参数之一，与菌体生长和产物合成有密切关系。包括起始pH ，发酵过程中的pH 。 （2）基质浓度（g/L） 发酵液中糖、氮、磷等重要营养物质的浓度，对菌体的生长和代谢合成有重要影响，是产物代谢控制的重要手段。 （3）溶解氧浓度（饱和度，％） 溶解氧是好氧发酵的必备条件，通常用饱和百分度表示。 ;3. 生物参数 （1）菌丝形态 菌丝形态是衡量种子质量、区分发酵阶段、控制发酵过程的代谢变化和决定发酵周期的依据之一。 （2）菌体浓度 菌体浓度是控制微生物发酵的重要参数之一。生产上，常常根据菌体浓度来决定补料量和供氧量，以保证生产达到预期水平。;生物发酵过程中重要控制点及影响;（一）微生物生长的三个温度基点;（二）微生物生长温度类型;整理ppt;温度对微生物生长的影响 ;★不同生理生化过程的最适温度;1、 影响发酵温度的因素;（1）生物热、搅拌热 ;（2）蒸发热、显热和辐射热;2.温度的控制;二、氧气对微生物生长的影响;专性好氧菌（strict aerobe）;耐氧菌（aerotolerant anaerobe）; 溶解氧及其控制 一、溶解氧（dissolved oxygen,DO）对发酵的影响 溶氧要适量，大小与产物的生物合成途径有关。 （1）最适氧浓度（optimal oxygen concentration）： ——菌体生长或产物合成最适浓度范围。 （2）临界氧浓度（critical value of dissolved oxygen concentration）： ——满足微生物呼吸的最低氧浓度（红霉素发酵临界DO值为20）。;溶氧是需氧发酵控制的重要参数之一，氧的溶解度很小，氧的溶解度仅为6.4mg /L ， 溶氧大小对菌体生长和产物的性质和产量产生不同影响；例如，谷氨酸发酵时，通气不足会积累大量乳酸和琥珀酸； 不同微生物或同一微生物的不同生长阶段对通风量的要求也不相同。例如，天氡酰胺酶发酵，前期为好气培养，后期为厌氧培养，产酶能力会大大提高。;（3）溶氧的控制;;厌氧菌的氧毒害机制—— SOD学说：;三、pH值与微生物生长的相互影响;不同微生物对pH要求不同;不同微生物的生长pH值范围;生长的最适pH值与发酵的最适pH值;（二）、影响发酵pH变化的因素：;（三）、pH的控制; 五 泡沫的影响与控制;（二）、泡沫的控制方法;1.机械消泡：（物理方法） 利用机械振动或压力变化使泡沫破裂。 罐内消泡: 靠罐内消泡浆打碎泡沫。 罐外消泡：靠喷嘴的加速作用消除泡沫。;2.化学消泡（消泡剂）;泡沫的检测和控制;泡沫的形成;2、培养基配比与原料组成培养基营养丰富，黏度大，产生泡沫多而持久，前期难开搅拌。例：在50L罐中投料10L，成分为淀粉水解糖、豆饼水解液、玉米浆等，搅拌900 rpm，通气，泡沫生成量为培养基的2倍。如培养基适当稀一些，接种量大一些，生长速度快些，前期就容易开搅拌。 ;3、菌种、种子质量和接种量菌种质量好，生长速度快，可溶性氮源较快被利用，泡沫产生机率也就少。菌种生