[医药]片剂共用生产线清洁验证方案.doc

[医药]片剂共用生产线清洁验证方案 第 1 页 共 7 页 片剂共用生产线清洁验证方案 文件编码 SWJ1115?001-00-1 Copy No 安装位置 房间号 起 草 人 日 期 验证小组会签 项目负责人: 年 月 日 QC负责人: 年 月 日 设备部负责人: 年 月 日 生产部负责人: 年 月 日 质量部负责人: 年 月 日 总经理(批准): 年 月 日 分发单位 [][][][]行政部财务部生产部销售部 [][][][]质量部质量部QA室质量部QC室供应部 [][][][]制剂车间包装车间储运部设备部 药品生产质量管理文件 第 2 页 共 7 页 目 录 1 主题内容 2 适用范围 3 职责 4 内容 4.1 概述 4.2验证目的 5 验证用仪器工具及文件资料 6 验证可接受标准及依据 7 岗位及设备的清场清洁操作 8 检查与取样操作 9 验证检验 10 验证批次 11验证检测结果 12 验证结论 13、偏差与漏项 药品生产质量管理文件 第 3 页 共 7 页 1主题内容 本方案规定了片剂生产线清洁验证的目的、原理、标准及内容。 2 适用范围 本方案适用于片剂生产线的全部设备的清洁验证。 3 职责 项目负责人(验证小组组长):负责验证方案的起草、验证组织实施、写出验证报告。 验证领导小组副组长及组员:负责验证工作的实施与协调。 验证小组组员:负责验证实施 生产质量授权人(验证管理办公室主任):负责验证方案、验证报告的批准。 验证小组成员: 4 内容 4.1概述 我公司片剂生产线安装于制剂车间的洁净区内，目前主要生产的品种为地红霉素肠溶片。主要生产过程是以槽型混合机混合制软材、摇摆式颗粒机制粒、热风循环烘箱干燥、摇摆式颗粒机整粒、三维摆动混合机总混、旋转式压片机压片、高效包衣机包衣、自动铝塑泡罩包装机内包。整个生产过程直接接触药品的设备包括有槽形混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱、三维摆动混合机、ZP-35D旋转式压片机、BGB-150C高效包衣机、DPT-140自动铝塑泡罩包装机。每批生产结束，按照岗位清场程序对操作间、设备、容器具进行清场。 本次验证为整条生产线首次清洁验证。 4.2验证目的 4.2.1验证整条生产线上的每一台设备按照相应的清洁程序进行清洁后，活性成分在设备上的残留量应控制在可接受标准的规定限度内，以检验清洁程序的合理与可靠性，亦即按规定的清洁程序能否将设备清洗干净。 4.2.2对设备清洁消毒后残留在设备表面的微生物数量以及在清洁有效期内设备上的微生物数量应在可接受标准的规定限度内。 5 验证用仪器工具及文件资料 5.1验证用仪器工具 容量瓶、移液管、电子天平、培养皿、热压灭菌锅、培养箱等，已按规定校验并在有效期内。 5.2验证用文件资料 药品生产质量管理文件 第 4 页 共 7 页 文件名称 编号 存放处 槽型混合机清洁SOP 2212室 SWJ1304?021-02 摇摆式颗粒机清洁SOP 2212室 SWJ1304?023-02 热风循环烘箱清洁SOP 2211室 SWJ1304?024-02 三维摆动混合机清洁SOP 2301室 SWJ1304?038-02 旋转式压片机清洁SOP 2218室 SWJ1304?037-02 高效包衣机清洁SOP 2223室 SWJ1304?031-02 自动铝塑泡罩包装机清洁SOP 2113室 SWJ1304?029-02 6 验证可接受标准及依据 6.1验证产品的选择 片剂生产线主要生产地红霉素肠溶片。从药物在水中的溶解性来看，地红霉素不溶于水。生产地红霉素肠溶片时难以清洗干净。所以选择地红霉素肠溶片作为片剂生产线清洁验证的产品对象。 6.2验证可接受标准 检查项目 可接受标准 备注 清洗水检查 清澈、无混浊 来源于清场标准 表观检查 洁净、无肉眼可见的残留物或残留痕迹。 来源于清场标准 2 地红霉素残留量检查 <62.94μg/25cm(5 cm×5 cm) 根据验证指南计算得到 2 表面微生物数量检查 0小时:<100CFU/65cm(13 cm×5 cm) 根据验证指南规定 2 24小时:<100CFU/65cm(13 cm×5 cm) 2 36小时:<100CFU/65cm(13 cm×5 cm) 2 72小时:<100CFU/65cm(13 cm×5 cm) 6.3地红霉素残留量限度依据。 6.3.1地红霉素片每批的最小投料量为26万片，总重量122kg。 6.3.2根据验证指南规定上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于百万分之十，即允许主药残留在所有设备表面的最大总量不得超过