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2008年 EUGMP 的最新改动 2008年2月14日，欧盟药典委员会对2003年版EU GMP Annex 1 的争议部分重新进行了讨论，并修改了要求 第二十九页，共六十四页。 2008年版ISO与EUGMP的区别 It should be noted that this follows the sampling guidelines of EN ISO 14644-1. For Grade A, the airborne particle classification is *ISO 4.8 and is dictated by the limit for particles ??5.0??m, which is 20 particles per cubic meter. 第三十页，共六十四页。 每个采样点采样容积的明确 采样点数量：NL=?√A NL是最小的采样点数量，A是房间的面积 ISO 要求的采样容积： VS是采样容积，Cn,m 是某粒径的限值 第三十一页，共六十四页。 2010年新版GMP征求意见稿附录1无菌药品 第九条：无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别 第十条：应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测 解读： 明确规定了洁净室颗粒的动态监测。 中国GMP对颗粒要求的解读 第三十二页，共六十四页。 目录 公司简介 颗粒的定义及危害 激光粒子计数器 洁净室颗粒检测法规 日常检测方式 连续监测系统布点及配件 系统监控软件LMS Pharma Edition 公司业绩 第三十三页，共六十四页。 洁净室颗粒检测的三个方式 人工方法使用便携式或手持式 顺序式多路采样器 在线连续监测方法使用远程传感器或便携式 第三十四页，共六十四页。 人工巡检: 优点和缺点 第三十五页，共六十四页。 顺序监测: 优点和缺点 第三十六页，共六十四页。 在线连续监控 第三十七页，共六十四页。 连续监控点安装实例 第三十八页，共六十四页。 在线连续监控 第三十九页，共六十四页。 目录 公司简介 颗粒的定义及危害 激光粒子计数器 洁净室颗粒检测法规 日常检测方式 连续监测系统布点及配件 系统监控软件LMS Pharma Edition 公司业绩 第四十页，共六十四页。 ISO 14644-1 的计算方法 采样点数量的计算： 洁净区面积= 80 m2 80开根号 = 8.94 进位到下一个整数=9个采样点 10 m 8 m 冷冻干燥器 1 冷冻干燥器 2 小瓶洗涤系统 平均的至少布置着9个采样点 1 5 8 2 3 4 9 7 6 第四十一页，共六十四页。 按照生产的需要布置点数 冷冻干燥器 1 冷冻干燥器 2 1 2 3 4 5 6 7 小瓶洗涤系统 当前的冷冻干燥机需要小瓶可能没完全被封口,于是保持位置靠近“4”代表一些危险 “7”号位提供B级区评估, 由于靠近门,所以可能能最早指示出压力平衡问题 如果产品还没被完全封口,因为装填区在冷冻干燥机之前应当是A级区, 所以“5” 和 “6”号位需要测量, 第四十二页，共六十四页。 1 6 5 4 3 2 位置示意图 1号点位于放置空瓶区，该位置经常有人员活动，易产生颗粒事件 2号点位于液体罐装区，该位置是生产关键点，颗粒事件将直接影响质量 3号点位于封盖区，该位置也是生产的关键点，过了这一区域产品将密封 4号点位于放置滴头区，有人员活动，易产生颗粒 5号点位于放置瓶盖区，有人员活动，易产生颗粒 6号点位于门的附近，为背景监控点，该位置人员进出频繁，能反映整个环境的背景 第四十三页，共六十四页。 没有法规上的指导原则 No requirements or advice from FS 209E, ISO 14644-1, FDA Guidelines, EU GMP Annex I, etc. when conducting monitoring of the process 各类标准没提供对流程进行监测的要求和建议 监测的取样探头数量 第四十四页，共六十四页。 取样点靠近操作员的操作点 举例: 出瓶器工作台 灌注针 封盖过程 1. 在接近暴露的产品处取样 通常在接近工作高度和产品暴露处 如是无菌灌装,指导要求取样空气接近产品暴露成分处至少12” (30 cm) 1 英尺以内 (12 英寸 or 30厘米) 放置取样探头 第四十五页，共六十四页。 粒子计数传感器 空气参数环境探头：温度，湿度，风速，压差 通讯设备：数据转换，报警设备等 动力设备：电源动力，取样动力 软件处理设备：实时监控软件 系统设备组成 第四十六页，共六十四页。 LOGO 制药企业生产环境在线监测