原料药工艺变更.pptVIP

变更情况 前提条件 研究验证工作 变更起始原料、溶剂、试剂以及中间体的质量标准 1，2 1，2，3，4 前提条件 1.不涉及最后一步反应中间体。 2.不应导致原料药质量的降低。 研究验证工作 1.说明变更的原因及合理性。 2.制定新的质量标准并进行检验，记录相关图谱。 3.对变更前后该步反应产物（或原料药）质量进行对比研究。 4.对3批原料药进行检验。 变更的分类-Ⅲ类变更 此类变更较复杂，一般认为可能对原料药或药品质量产生较显著地影响。 包括： 变更反应条件； 变更某一步或几步反应，甚至整个合成路线等； 将原合成路线中的某中间体做为起始原料； 工艺条件变更、 制备路线变更 最后一步中 间体标准变更 药品结 构、杂质、 溶剂残留、 物理性质 ？ 药品质量 及稳定性 ？ 总体上--- 此类变更不应引起原料药质量的降低。 如果研究结果显示，变更后原料药质量降低，如杂质增加等，需提供充分的依据，证明此种变化不会影响产品的安全性。 另外，还要对变更前后原料药的稳定性进行全面的对比研究。 此类变更一般需进行全面的研究和验证工作： 说明变更的原因，说明变更后详细工艺路线、操作条件、关键步骤及关键中间体质控方法等情况。并对生产工艺