非口服给药的吸收.pptVIP

* 解离度对口腔粘膜吸收的影响 第54页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 水溶性药物： 甲状腺素释放激素、异丙肾上腺素 → 通过细胞间隙扩散 → 不受pH影响 在 pH4-8 间，甲状腺素释放激素的颊粘膜渗透系数差异不大 第55页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * (2)药物的分子量 亲水性药物口腔吸收与药物分子大小有关： 分子量 100： 迅速通过口腔粘膜细胞间水性通道吸收 分子量 2000：粘膜透过性急剧下降 疏水性药物吸收受分子量影响较小 第56页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 3.吸收促进剂的影响 多肽类药物口腔粘膜吸收较差： 多肽类药物口腔吸收的生物利用度 肽 类 药 物 生物利用度（％） 试验对象 促黄体酮释放激素 1 人 促甲状腺释放激素 1－5 人 催 产 素 10 人 胰 岛 素 0.5－2.7 兔 制成口腔给药制剂需添加促进剂 第57页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 常用吸收促进剂： 常用口腔粘膜吸收促进剂 促进剂种类 举 例 亲水性小分子类 乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺 有 机 酸 类 亚油酸、梭链孢酸 表 面 活 性 剂 月桂醚-9、胆酸盐、吐温 其 它 氮酮、PEG、EDTA 第58页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 促进剂对胰岛素口腔吸收的影响： 促进剂及pH对胰岛素口腔吸收的影响 促 进 剂 剂 量 相对利用度（%） （单位/kg） pH3.4 pH5.4 pH7.4 未 加 10 3.6 月 桂 醚-9 10 31.7 15.3 27.2 二氢褐霉酸钠 10 16.4 8.6 16.9 第59页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 4.剂型因素的影响 药物制剂口腔滞留时间对药物吸收影响大 口腔制剂基质的粘附性很重要 粘膜粘附性 增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量 延长制剂在口腔中滞留时间，利于药物吸收 药物释放减慢，影响药物吸收 第60页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 三、口腔给药制剂 口腔给药的药物类型 肽和蛋白质类药物 需迅速起效的药物 心绞痛药物硝酸甘油、止痛药物硫酸吗啡 有首过效应的药物 甾体激素类药物 口腔给药剂型：口腔粘贴片、粘贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、含片、咀嚼片和口嚼胶剂 第61页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 五、 直肠给药 Rectal mucosa 第62页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * 局部治疗或发挥全身作用 栓剂或灌肠剂 栓剂用于全身治疗的优点 可以避免胃肠pH和酶的影响和破坏 红霉素遇酸分解，肠溶片吸收差→栓剂 胰岛素＋吸收促进剂→栓剂→血药浓度与静脉注射相近 适用于对胃有刺激性的药物 作用时间比口服片剂长 适用于口服给药困难或不能口服给药的患者 如儿童或哮喘病人 第63页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * （一）、直肠的解剖和生理 直肠：长：12－20 cm，最大直径： 5－6 cm。 直肠粘膜： 上皮层：多淋巴结；皱褶少、无绒毛，吸收面积：200－400cm2；液体少：2－3 ml，pH 7.3，无缓冲能力。 固有层：多小血管。 肌层：有较大血管。 → 药物吸收缓慢、较差。 直肠吸收： 距肛门口 6 cm －直肠上静脉→门静脉→肝脏（首过效应） →体循环 距肛门口 2 cm －直肠中、下静脉 → 下腔静脉 →体循环 直肠与药物吸收 第64页，共106页，2022年，5月20日，13点28分，星期六 * （二）、影响直肠药物吸收的因素 1、生理因素 直肠粘膜：类脂膜，脂溶性药物易吸收。但其溶出为控速因素 药物或制剂pH决定药物的解离情况－以此提高药物吸收。 直肠粘膜表面的粘液层和酶－屏障作用。 2、剂型因素 溶液型灌肠剂较栓剂吸收快、完全。 栓剂： 脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羟基数↑→ 生物利用度↓。 药物溶解度↑ → 吸收↑。