诺氟沙星合成工艺(改过).pptxVIP

诺氟沙星的实验室合成;物理性质 诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中，熔点218-224℃。;药理毒理;发展状况;其合成工艺路线大致有两大类型： 一、经分子内亲桉取代或Deckmann环余方法先合成喹诺酮环后引入哌嗪基； 二、先引入哌嗪基，再逐步形成喹诺酮环。; 目前，国内外较多地采用第一类型合成路线： 即以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，经与EMME (乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯)缩合、经烷基化剂乙基化得中间体1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯，水解后哌嗪化得诺氟沙星。 现行工艺经过大量的研究工作， 己日趋成熟。但在哌嗪化过程中， 难以避免地产生6-氟与7-氯的竞争取代。氟被取代的副产物可达25%，给产物的分离纯化带来很大困难。 运用1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯与硼化物??成螫台物的方法， （即利用4位羰基氧原子的P电子向硼原子的空轨道转移的特性，提高诱导效应， 激活7-氯， 纯化6-氟），可选择性地提高哌嗪化收率。 ;三种合成路线; 方法三：将水解产物(1-乙基-6-氟-7-氯-1，4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)与醋酸、硼酸制成硼螯合物，再与哌嗪缩合，最后经水解而得。 优缺点：原料仍可使用3-氯-4-氟苯胺，且前三步与最