《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》制剂处方中辅料变更的解读.pdfVIP

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》制剂处方 中辅料变更的解读 目录  摘要  1 变更分类的界定 o 1.1 变更辅料的种类 o 1.2 变更辅料的用量  1.2.1 变更普通口服固体制剂的辅料用量  1.2.2 变更缓控释及肠溶制剂的辅料用量  1.2.3 变更非无菌半固体制剂的辅料用量 o 1.3 变更辅料的技术等级 o 1.4 变更辅料的供应商 o 1.5 变更辅料的质量标准  2 研究验证工作  3 结语 摘要 《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》为《药品注册管理 办法》和《药品管理法》的配套文件，《已上市化学药品药学变更研究技术指 导原则（试行）》发布实施后，如何对已上市化学药品的药学变更进行分类和 研究，成为行业内普遍关注的问题。变更制剂处方中的辅料是该指导原则中一 个重要的章节，内容复杂且与药品的安全、有效、质量可控性紧密相关。本文 从变更辅料的种类、用量、技术等级、供应商、质量标准等5 个方面对如何进 行变更分类进行归纳总结，对各项变更分类的研究工作进行了列表对比，说明 了需要重点关注的事项，并结合审评工作实际补充了指导原则中未明确的部分 内容。以帮助相关单位更好地理解指导原则，更科学地进行变更研究，也为监 管机构提供参考，从而推动行业的发展。 1 变更分类的界定 1.1 变更辅料的种类 一般来说，变更辅料的种类属于重大变更，着色剂和矫味剂除外。改变着色 剂、矫味剂的种类属于中等变更，减少着色剂、矫味剂的种类属于微小变更。 1.2 变更辅料的用量 本文对普通口服固体制剂、缓控释及肠溶制剂、非无菌半固体制剂三种剂 型的辅料用量变更进行了分类。本指导原则未列举剂型的辅料用量变更（着色 剂和矫味剂除外）均属于重大变更。 在进行变更分类时，为防止误差传递，处方中各辅料用量的变化应以原批 准的处方（如关键临床试验批、BE批）作为比较目标，而不是以微小变更或中 等变更后的处方作为比较目标。 1.2.1 变更普通口服固体制剂的辅料用量 普通口服固体制剂辅料用量的变更分类，详见表 1。 表 1 普通口服固体制剂辅料的用料变更 辅料占原批准处方总重量的百分比（%） 辅料 微小变更 中等变更 重大变更 填充剂 ±5 ±10 淀粉 ±3 ±6 崩解剂 其他 ±1 ±2 辅料用量变化超过了中 黏合剂 ±0.5 ±1 等变更 硬脂酸钙或硬脂酸镁 ±0.25 ±0.5 润滑剂 BCS IV类及治疗窗窄的 其他 ±1 ±2 药物的辅料用量变化超 滑石粉 ±1 ±2