免疫学第六章主要组织相容性复合物.pptVIP

(三) MHC-II类分子的空间结构与功能 抗原结合槽 α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 多态性区：决定HLAⅡ类分子多态性的主要部位 * HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较 类别 结构 多态区 Ig样区 肽结合槽 组织分布 功 能 HLA-Ⅰ α链 β2m 链 封闭槽（容纳8-10AA） α3+β2m α1+α2 有核C（淋巴C）除神经C、滋养层C 外 识别和提呈内源性抗原肽;与辅助受体CD8结合; (MHC限制)限制CTL的识别 HLA-Ⅱ α链 β链 开放槽（容纳13-17AA） α2 +β2 α1+β1 B、Mφ、DC等APC 、腺上皮C、活化T 、血管内皮C 识别和提呈外源性抗原肽;与辅助受体CD4结合; (MHC限制)限制TH的识别 * ㈠抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 锚定位: HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 已知抗原肽分子片段往往带有两个或以上专门与HLA分子结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 抗原肽必须与HLA分子的肽结合槽在构象上互补，互补程度越高，二者之间的亲和力越强。 三、肽与MHC分子结合的结构基础 * ㈡抗原肽与MHC分子相互作用的特点 1.HLA分子与抗原肽结合的相对选择性： HLA基因及其产物的多样性，造成不同HLA分子结构的差异（主要集中在HLA分子的肽结合区），由此决定了特定型别的HLA分子和抗原肽的结合具有一定的选择性/特异性。 2.个体差异性： 不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异，也即对疾病的易感性不同。 3. HLA与抗原肽结合具有包容性（flexibility）： 众多的抗原结构不一定均相同或相似，但通常都能被T细胞识别。只要有适合于与特定HLA分子结合的锚着位和锚着残基均可被识别和结合。即HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位，一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈现一对一的关系，特异性不高。 4.MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性： 二者结合与解离均很缓慢，一旦结合，可维持数小时甚至数天，这将确保被T细胞识别。 一、提呈抗原，参与适应性免疫应答 （1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答； 抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 CD4+Th---MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽； CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽； 形成MHC –抗原肽- TCR免疫三分子复合体→启动特异性免疫应答。 MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 MHC限制性：在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC 分子一致时，免疫应答才能发生。 如：T细胞与APC，T细胞与靶细胞等。 四、MHC分子的生物学功能 HLAⅠ类分子递呈内源性抗原 供CD8+T细胞识别 HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别 MHC限制性（MHC restriction） T细胞与APC或靶细胞相互作用时，必须识别相应MHC分子结合递呈的抗原肽 （2）介导T细胞在胸腺中的分化、成熟； 在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽?MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。 （3）疾病易感性个体的主要决定者； （4）参与构成种群基因结构的异质性，调控机体免疫功能。 2. 作为调节分子，参与固有免疫应答 MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控。 一、HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病 五、HLA与医学 * 二、 HLA分子表达异常与临床疾病： 1、HLA-Ⅰ类分子表达异常： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；肿瘤细胞表面表达HLAⅠ类分子缺失或密度降低，或HLA型别变异，使Tc不能对