中药药理学电子版-山楂药理.docxVIP

山楂 本品为蔷薇科植物山里红 Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂 Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。主产于河南、江苏、浙江、安徽、湖北等地。生用或炒黄、炒焦或炒炭用。山楂的主要成分为黄酮类及有机酸类化合物。黄酮类化合物主要有牡荆素、懈皮素、金丝桃苷和芦丁；有机酸类化合物主要有山楂酸、枸椽酸、熊果酸、苹果酸、绿原酸、齐墩果酸等。另外尚含有多种微量元素、氨基酸及磷脂、维生素C、核黄素等。 山楂性微温，味酸、甘，归脾、胃、肝经。具有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂的功效。 主治肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、心腹刺痛、胸痹心痛、疝气疼痛、高脂血症等。焦山楂消食导滞作用增强，用于肉食积滞，泻痢不爽。《滇南本草》曰：“消肉积滞，下气；治吞酸，积块。”《玉彬药解》载：“用于瘀血经闭、产后瘀阻、心腹刺痛、疝气疼痛。”临床常单用或配伍用药。与莱蔽子、神曲配伍，消食化积，治疗饮食积滞，如保和丸；与木香、青皮配伍，行气消滞，治疗气滞腹痛，泻痢便秘，如木香槟椰丸；与川芎、桃仁、红花等同用，可缓解胸胁瘀滞疼痛；若脾虚食不消化，可配伍白术；而湿热食滞互结，腹痛泻痢者，可配黄连、苦参等。上述功效的发挥与山楂助消化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗 氧化、抗心肌缺血、降血压等药理作用密切相关。 【药理作用】 1.与功效相关的主要药理作用 (1)助消化 山楂为果实人药，含维生素C、维生素B2及多种有机酸，能刺激胃黏膜，促进胃液和消化酶的分泌，还能增强胃液酸度，提高胃蛋白酶活性，促进消化；山楂中含脂肪酶，能分解脂肪，擅长消“肉积”。还可促进胰液分泌，对抗阿托品引起的胰腺分泌减少；并增加胰淀粉酶、胰脂肪酶活性。山植对肠道功能紊乱有明显的双向调节作用，其对胃肠道功能的影响，因成分、剂量、炮制方法的不同而有所差异。如山植水提物可显著增强大小鼠胃肠平滑肌条的运动；山植醇提物能提高小肠推进率；净山植和焦山植均对胃肠运动及胃排空有明显促进作用，且焦山植作用优于净山植。山植有机酸部位可促进胃肠运动，其机制与激动M受体有关。不同炮制品对正常小鼠和阿托品负荷小鼠的胃排空和小肠推进有促进作用，以焦山植效果最好，炒炭作用减弱。山植水提物可降低肠易激综合征模型大鼠血浆MTL水平，抑制模型大鼠结肠黏膜5-HT和5-HTR的过分表达，改变肠道敏感度，改善肠道消化功能。此外，所含丰富的维生素也有改善食欲的作用。 (2)降血脂、抗动脉粥样硬化 山植乙醇总提取物及不同浓度乙醇大孔树脂柱洗脱液均有降脂、抗氧化损伤作用。山植总三蔽酸体外对大鼠肝细胞合成℃胆固醇有一定的阻抑作用，能上调HDL受体数量。山楂总黄酮对复合因素（高脂饲料加56%乙醇）造成的脂肪肝模型大鼠，可显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C水平，显著升高HDL-C水平，并降低血ALT、AST、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP)活性，改善血液流变学，且对肝脏组织损伤有修复作用。山楂所含熊果酸、谷苗醇、金丝桃苷等均对高脂血症小鼠有一定的降脂作用。山楂中的懈皮素和金丝桃苷等能抑制HMG-CoA还原酶活性，抑制内源性胆固醇的合成。机制研究发现，山楂醇提物能上调胆固醇7a-羟化酶（cholesterol 7a-hydroxylase,CYP7A1)的表达水平，加强胆固醇代谢，促进胆汁酸排出。山楂总黄酮能促进肝脏LDL-R mRNA和蛋白表达；还可通过脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase,FAS)、激素敏感酯酶（hormone-sensitive lipases,HSL)、甘油三酯水解酶（triglyceride hydrolase,TGH)、固醇调控元件结合蛋白(sterol-regulatory element binding protein,SREBP-lc)基因的转录表达来共同调控脂代谢。山楂果胶五糖（HPPS)能显著降低血清TC、LDL-C水平和肝脏中的胆固醇含量；能显著增加高脂肪症小鼠肝脏脂肪酸氧化相关酶如酰基辅酶A氧化酶、肉碱酰转移酶I(camitine acyl transferase I,CPT I)、3-酮脂酰辅酶A硫解酶（3-ketoacyl coenzyme A thiolase,3KAT)和2,4-二烯酰基-辅酶A还原酶（2,4-acyl coenzyme A reductase,DCR)的活性，还可上调过氧化物酶体增殖物激活受体a的基因和蛋白表达。 山楂去糖水提物能显著降低动脉粥样硬化大鼠的血清TC、TG和LDL-C的水平，升高HDL-C水平，还能降低CRP、IL-1B、IL-8和IL-18的浓度，改善动脉病理变化，减少内中膜厚度。 山楂醇提取物对高脂血症大鼠血液的全血比黏