山东大学药理学研究所.pptVIP

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Phenytoin It has been used in the acute and chronic ventricular arrhythamias, especially in digitalis intoxication. * 第三十页,共五十三页。 3) Class IC Severely depress Na+ influx, markedly↓Vmax , ↓phase 4 slope. Serious adverse reactions are provocation of potentially lethal arrhymias. * 第三十一页,共五十三页。 CAST试验I(心律失常抑制试验) 心律失常抑制标准:室早减少80%以上,室速减少90%以上。 入选病人2309例。结果可见1727例心律失常抑制良好;135例部分抑制;447例室性心律失常增加,死亡率7.3%,安慰剂组死亡率3.0%。其中心律失常或心跳骤停者治疗组4.5%,安慰剂组1.7%。 结果说明英卡胺和氟卡胺虽能较好的抑制MI后的心律失常,但明显增加所致死亡率及总病死率,其原因为该类药物有负性肌力作用,另外其致心律失常作用亦不容忽视。 * 第三十二页,共五十三页。 Propafenone(普罗帕酮) Block Na+and Ca+ channel, also blockβ-R ↓conduction, ↓automaticity, ↑ERP used to treat Supraventricular and ventricular tachycardia; Supraventricular and ventricular premature beat, Atrial fibrillation. * 第三十三页,共五十三页。 Class Ⅱ β- Blockers Propranolol Metoprolol 1) β-R blocking action 2) Membrane-stabilizing effect(↓Na+in) * 第三十四页,共五十三页。 Pharmacological effects: a.↓automaticity .↓afterdepolarization by CA b.↓AV nodal and P-f conduction (100ng/ml) C.↑ERP,↓reentry d. improve myocardial ischemic Therapeutic use: Supraventricular arrhythamias, Acute myocardial infarction(AMI) * 第三十五页,共五十三页。 BHAT(急性心肌梗死后普萘洛尔对室 性心律失常的影响) 美国,加拿大37个临床中心采用多中心,随机安慰剂双盲对照试验。入选标准: AMI后5-21天经ECG检查发现频发室性早搏,短阵室速,共入选3837例。 药物应用方法为第一天普萘洛尔20mg或安慰剂,如无副作用第二天用40mg,每日三次,之后逐渐增加到80mg,每日三次,最长随访时间36个月。 结果可见6周后安慰剂组心律失常减少1.6%,治疗组减少15.4%,安慰剂组死亡率9.8%,治疗组7.2%(P0.005)。研究结果说明普萘洛尔用于AMI可明显降低死亡率,并可长期应用,安全有效。 * 第三十六页,共五十三页。 Class Ⅲ Prolonging APD agents Blocking K+ channel , ↓ K+ efflux ↑ repolarization, APD and ERP ↑ * 第三十七页,共五十三页。 Amiodarone(胺碘酮) Pharmacological effects: ↓ions channel: K+, Na+, Ca2+ Blocking α,βreceptor 1) ↑APD and ERP, no reverse use- dependence 2) ↓automaticity 3) ↓AV nodal and Purkinje fibers conduction 4) Dilatation coronary artery, ↓ myocardial oxygen consumption * 第三十八页,共五十

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