支气管哮喘进展与问题.pptxVIP

支气管哮喘进展与问题会计学第1页/共27页哮喘的定义 支气管哮喘是一种气道慢性炎症疾患，许多细胞和细胞组分起到重要作用，并伴有气道反应性的增加，由此而导致反复发作的喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽，特别是夜间和凌晨出现，这些症状常伴有广泛但可变的气道阻塞，此种阻塞可以自行或经治疗后缓解。Global Initiative for Asthma 2002第2页/共27页70年代和80年代初对哮喘的认识 “痉挛学说” 哮喘主要是支气管痉挛舒张支气管平滑肌是最重要的支气管扩张剂第3页/共27页80年代和90年代初的认识 “炎症学说”哮喘是Th2驱动的嗜酸细胞侵润为主的气道炎症所有其它的问题都是次要的吸入糖皮质激素第4页/共27页现在的认识:气道炎症与平滑肌功能障碍平滑肌 功能障碍气道炎症激素?2受体激动剂支气管狭窄气道高反应性增生炎症介质释放炎症细胞的浸润/活化粘膜水肿细胞的增殖上皮损伤基底膜增厚 治疗策略：抗炎+解痉联合治疗第5页/共27页哮喘严重度分级（治疗前）病人出现任何一个严重度的征象,就足够将病人归入该一级内第6页/共27页临床哮喘严重度分级的几个问题白天症状；夜间症状；肺功能只要有一项达到高一级即应将病人按高一级方案治疗询问病人使用短效B2激动剂的次数可帮助医生正确分级根据症状及体征的分级常低估了哮喘的严重程度，肺功能检测在哮喘分级中十分重要第7页/共27页病例1 男性，8岁，因反复咳嗽、气喘3年就诊。一直末予系统治疗。近月症状较频繁，白天症状每周有三至四次发作，每周夜间憋醒2至3次，FEV1 55%Pre。轻度持续中度持续重度持续哮喘严重程度？重度持续性哮喘第8页/共27页已接受规范治疗的病人进行复核时严重程度该如何判断许多医生仍以治疗前的判断标准来进行分级。？第9页/共27页哮喘严重度分级（治疗后）2002 GINA第10页/共27页哮喘严重度分级（治疗后）2002 GINA第11页/共27页 病 例 2轻度持续的治疗方案 患儿，男，5岁，咳嗽，气喘5月，予每天400微克BDP等治疗，目前症状如下：白天症状每周2-3次，发作时影响活动，夜间症状每月1次，PEF 85%Pre, PEFR 25%。轻度持续轻度持续间歇发作该患者目前的治疗级别？实际的哮喘分级？ 中度持续性哮喘第12页/共27页哮喘治疗的进步对疾病的认知及全球防治指南的更新主要治疗手段的确定药物的不断完善新的吸入装置的发明病人与医生对疾病完全控制的追求及诊治的简化第13页/共27页 吸入激素的基础上加用 LA?A Kips et al, AJRCCM 2000Pauwels et al, NEJM 1997 Greening et al, Lancet开始吸入激素的治疗大量使用短效?2受体激动剂使用单一吸入器的舒利迭?1975害怕使用短效?2受体激动剂19801985200019901995支气管阻塞炎症气道重塑炎症细胞结构细胞? 细胞因子介质嗜酸性细胞上皮细胞 ? 数量（凋亡）。。。Ｔ-淋巴细胞。? 细胞因子。内皮细胞? 渗漏糖皮质激素? 数量气道平滑肌肥大细胞? ?２受体? 细胞因子巨唑细胞腺体? 腺体分泌? 数量 树突状细胞第14页/共27页 吸入糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物第15页/共27页 糖皮质激素治疗哮喘的发展过程 1958 1967 1974 1976 1984 1993氟尼缩松 布地奈德地塞米松丙酸氟替卡松 (FP)曲安奈德丙酸倍氯米松(BDP)IMS MIDAS Database第16页/共27页 吸入激素的代谢途径10 - 20 % 在肺部沉积在 肺 部 吸 收全身循环口咽部部分吸收胃肠吸收全身性副作用80-90%咽下经“首过效应”失活第17页/共27页吸入激素的效价比第18页/共27页 几种吸入激素的生物利用度比较 ICS口服 11% 丙酸氟替卡松准纳器 1 6%-13% 布地奈德2 CFC 26% 丙酸倍氯米松3 HFA 6%丙酸倍氯米松5 20.1% 氟尼缩松 76 10.6%-22.5% ~4.4曲安奈德 1Product Information. 2Daley-Yates et al. Br J Clin Pharmacol 2001;51:400-409. 3Leach C. Eur Respir J 1998;12:1346-1353. 4Estimated from available values.5Chaplin et al. Clin Pharmacol Ther 1980;27:402-413. 6Derendorf et al. J Clin Pharmacol 1995;35:302-305.7Argenti et al. J Clin Pharmac