代谢性肝病的诊断思路.pptVIP

糖：肝糖原累积病；半乳糖血症 脂：戈谢病；尼曼-匹克病 氨基酸: Citrin缺陷病 胆红素:Crigler-Najjar综合征，PFIC 第三十页，共三十九页，2022年，8月28日 糖原累积病 （Glycogen Storage disease, GSD） 第三十一页，共三十九页，2022年，8月28日 关于代谢性肝病的诊断思路 第一页，共三十九页，2022年，8月28日 一、遗传代谢病 (inherited metabolic disease) 第二页，共三十九页，2022年，8月28日 构成人体的物质基础 蛋白： 脂蛋白、糖蛋白…… 氨基酸： 40 余种 碳水化合物： 葡萄糖、果糖、乳糖、多糖…… 脂肪： 甘油三酯、胆固醇、脂肪酸…… 电解质： 钠、钾、氯、镁…… 矿物质: 钙、磷、铜、铁、锌…… 维生素： A、B、C、D、E …… 激素： 甲状腺素、肾上腺素、胰岛素…… 其他： 核酸、嘌呤、嘧啶、蝶呤…… 第三页，共三十九页，2022年，8月28日 已命名遗传代谢病500余种 氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症 有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 尿素 尿素循环障碍、Citrin缺陷病 脂肪酸 戊二酸尿症、中链脂肪酸代谢异常 碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症 蛋白 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症 脂质 高雪氏病、尼曼-匹克氏病、家族高脂血症 金属 肝豆状核变性 嘌呤 雷-尼二氏综合症 色素 高铁血红蛋白血症、卟啉病 激素 克汀病、先天性肾上腺皮质增生症 第四页，共三十九页，2022年，8月28日 遗传代谢异常的概念模式 A＋B a b C＋D EnzymeCo F 血中?尿中浓度增高?过量 细胞?体液中浓度下降?不足 所谓代谢异常是指正常的酶反应异常导致的反应底物和生成物的不平衡，因此产生底物 蓄积导致神经系统中毒表现和生成物不足导致生长发育落后，通过分析反应底物和生成 物的不平衡可以推测代谢异常部位，提出合理的治疗方案。 Unbalance! 第五页，共三十九页，2022年，8月28日 遗传性代谢疾病的特点 ? 严重代谢紊乱可致死亡，常有同胞病史 ? 常累及神经系统，生长发育落后，智力落后 ? 临床表现无特征性 ? 代谢产物堆积常累及肝脏，导致黄疸、肝脏长大、肝功损害 ? 诊断需要依赖于特殊检查技术 ? 需要终身治疗 第六页，共三十九页，2022年，8月28日 * 病种多 迄今已发现 500 余种，每种疾病发病率不高，整体发病率高达1/500活产婴儿 * 遗传方式复杂 多数 常隐，如：PKU 少数 常显，如：家族性高胆固醇血症 X连锁遗传，如：高氨血症 2 型 线粒体基因遗传，如：MELAS * 表型复杂 胎儿 - 老年 发病 相同疾病轻重不等 Nelson Textbook of Pediatrics. 2000 第七页，共三十九页，2022年，8月28日 遗传代谢病的临床表现 1. 神经系统损害 智力低下或倒退；惊厥；精神行为异常；意识障碍；可于各个年龄发病，婴幼儿期最多，也可见于成人。 2．代谢紊乱 有机酸尿症 ---- 酮症性低血糖、代谢性酸中毒 脂肪酸 ? 氧化障碍 ---- 非酮症性低血糖 糖代谢障碍 ---- 酮症性低血糖 尿素循环障碍 ---- 高氨血症 3．肝功能损害或其他脏器受累 肝损害 ,骨骼畸形,脾脏长大，心脏长大,代谢性肌肉病, 白内障 第八页，共三十九页，2022年，8月28日 需要考虑IEM的临床症状 生后不久喂乳困难，呕吐，腹泻，异味，哭声尖高或无力，肌张力亢进或低下，痉挛，嗜睡，昏睡，皮炎，湿疹，色素缺失，毛发 色黄，脆弱。 乳幼儿期生长发育落后，智力低下，原因 不明呕吐，抽搐，严重偏食。 面容异常，不明原因肝脾肿大，心脏长大伴心功不全 代谢性酸中毒，酮症酸中毒，高氨血症，低血糖，CK值高，高乳酸血症 家族史，同胞死亡史，父母近亲婚 第九页，共三十九页，2022年，8月28日 与临床表现相关联的IEM示例 第十页，共三十九页，2022年，8月28日 高氨血症 ?新生儿期发病的最重要指征，多见于尿素循环异常，有机酸血症。 ?乳幼儿的高氨血症多见于脂肪酸氧化异常。 瓜氨酸血症I型与II型（Citrin缺陷病） 第十一页，共三十九页，2022年，8月28日 代谢性酸中毒 ?多见于有机酸血症，如：甲基丙二酸血症，丙酸 血症，枫糖尿症，戊二酸血症II型，异戊酸血症，多种羧化酶缺乏症，以及线粒体疾病，苯丙酮尿症等···。 ?代谢性酸中毒的表现形式取决于原发疾病的 代谢成分蓄积。 第十二页，共三十九页，2