生物制品的现状和发展前景.pdfVIP

生物制品的现状和发展前景 生物制品是以人、动物、微生物的器官、组织、细胞或代谢产物为原料，经过稀释、重组或加工制成 的，用于预防、治疗和诊断疾病的产品。广义的生物制品包括血液类、疫苗类、抗体类、细胞因子类制 品。现代生物制品是随着现代医学、微生物学的产生而产生的。21世纪是生物世纪，生物制品是生物产 业的核心部分，也是生物产业中既古老又新兴的行业。随着微生物学、免疫学、细胞生物学、分子生物 学等新兴学科的产生和发展，生物制品也迎来了快速发展的黄金时代。 1　生物制品发展的成就 1.1　产品品种增多 传统的生物制品种类和品种都较少，只包括人血浆制品、动物血清类制品、疫苗类制品等。人血浆制品 仅仅包括冰冻或冻干人血浆、人血白蛋白、人免疫球蛋白等。抗体类制品主要是动物血清产品，包括白 喉抗毒素、破伤风抗毒素、肉毒抗毒素、狂犬病抗血清、气性坏疽抗血清、炭疽抗血清等产品，大多为 抗原免疫动物而产生的多克隆抗血清制备而成。疫苗类制品分为细菌性和病毒性两大类。细菌性疫苗多 为菌体疫苗，如炭疽病、鼠疫、百日咳、钩端螺旋体病、伤寒、副伤寒、霍乱、布氏病疫苗等。病毒类 疫苗多为人工传代减毒的活疫苗，或全病毒灭活疫苗，如牛痘、脊髓灰质炎、麻疹、风疹、腮腺炎、黄 热病、狂犬病、流感疫苗等。基本没有细胞因子类产品。 20世纪70年代以来，生物制品的品种有了大幅度的增加，出现了单克隆抗体、基因工程重组制品、细胞 因子类制品、微生态制品等多种新型生物制品品种。疫苗类制品也有了许多新品种。特别是出现了细菌 多糖类抗原的疫苗、核酸(DNA)为基础的疫苗等。截至2008年，国际上已经批准的生物制品品种超过百 种，我国批准的生物制品品种也达到几十种(表1)。这些产品的问世和使用大大改善了人类的健康条件和 生活质量。 1.2　生产工艺改进 由于技术和设备等的发展，生物制品的生产工艺和质量控制手段有了根本的改变，由原来传统的手工作 坊式的操作，逐渐向自动化改变；生产规模由原来的小规模向大规模转化；质量控制手段由传统经验 型，向现代目标型转化；生产设施和管理实现了由质量管理(QC)向质量保证(QA)的转化，引入了ISO、 GMP等现代化企业和现代生物制药企业规范管理的理念。 就血液制品来说，大多数生产工艺从原来的硫酸铵沉淀法，改进为低温乙醇法分离技术；分离方法由离 心分离工艺，转变为压滤分离工艺；工艺中多采用管道化连接，减少了暴露机会；生产工艺中增加了加 热、低pH、膜过滤或有机溶剂(S/D)法等病毒灭活工艺，大大增加了血液制品的安全性。品种和规格也增 加了许多，如狂犬病免疫球蛋白、乙肝免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白等特异性免疫球蛋白制品，还有 纤维蛋白原、凝血酶等品种，使人血浆的综合利用率有了提高。 疫苗的生产工艺和细菌、细胞的培养工艺有了显著改进，细菌培养彻底摆脱了传统的固体培养方式，绝 大多数细菌的培养已经采用了发酵培养工艺。细胞培养也从传统的转瓶工艺，逐渐转化成生物反应器培 养工艺。随着对细菌类疫苗有效抗原成分的分析和了解，疫苗抗原的纯化工艺中使用了更多的先进工 艺，采用精制技术和工艺，提取和纯化有效抗原为疫苗组分，去除非抗原成分，减少疫苗的不良反应。 如炭疽疫苗由减毒活疫苗转变为纯化的炭疽保护性抗原(Protective antigen ，PA)为单一成分的疫苗；使用 了近70年的百日咳、白喉、破伤风联合疫苗(百白破联合疫苗)中的百日咳疫苗是全菌体灭活疫苗，现在 已经被纯化的百日咳杆菌有效抗原成分，百日咳毒素(Pertussis toxin ，PT)和丝状血凝素(Filemantou hemagglutinogen ，FHA)为组分的无细胞百日咳疫苗所代替，以此为基础，发展了第二代百白破疫苗，即 无细胞百白破疫苗(表2)。 1.3　生产规模扩大 20世纪90年代以来，生物制品的生产规模逐渐由原来的小规模向大规模转化。绝大部分细菌类产品的生 产已经变更为发酵培养工艺，细菌培养规模也从原来的“升”级水平达到或超过了“吨”级水平。病毒性疫 苗的细胞培养很多已经转变成传代细胞，传代细胞的培养方式从转瓶向生物反应器的转化已经成为主流 趋势。特别是基因工程重组产品的哺乳动物细胞表达系统，其培养规模已经超过数十吨的规模(表3)。除 了培养规模的扩大以外，有效抗原的纯化工艺规模也大幅提高，以单一抗原组分为主要成分的细菌性疫 苗的纯化工艺中，应用了大容量离心机，制备规模的液相层析分离系统。在灭活病毒疫苗和血液制品生 产、纯化工艺中，使用了超滤系统、大型压滤设备等。在生物制品终产品的分装、冻干等工艺中，使用 的分装机的分装速度，从过去的每小时3000 ～4000支，发展到现在的每小时3万