儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议.pptVIP

诊断标准 1．临床诊断：具备活动性感染的病毒学证据，临床上又具有HCMV性疾病相关表现，排除现症疾病的其他常见病因后可做出临床诊断。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第21页。 2．确定诊断：从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内分离到HCMV病毒或检出病毒复制标志物(病毒抗原和基因转录产物)是HCMV疾病的确诊证据。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第22页。 特殊部位HCMV DNA检测有临床诊断意义，如艾滋病患儿脑脊液内检出HCMV DNA可诊断中枢神经系统感染； 先天感染新生儿脑脊液内检出HCMV DNA提示神经发育不良预后； 眼玻璃体液检出HCMV DNA是HCMV视网膜炎的证据； 新生儿和免疫抑制个体血清或血浆HCMV DNA载量与HCMV疾病严重程度和病毒播散有正相关性。 羊水中检出病毒或复制性标志物提示宫内感染，但出生时需再次证实诊断。 出生2周后病毒学检测不再能区分先天和围生期感染，诊断先天感染只能根据临床特征予以推测或利用出生时新生儿筛查干血点样本回顾性检测病毒基因 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第23页。 因唾液腺和肾脏是无症状HCMV感染者常见排毒部位，单从这些组织中分离到病毒或检出病毒复制标志物需谨慎解释。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第24页。 抗HCMV药物疗法 1．抗HCMV药物应用指征：抗病毒治疗对免疫抑制者是有益的；而免疫正常个体的无症状感染或轻症疾病无需抗病毒治疗。主要应用指征包括：①符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的HCMV疾病，包括间质性肺炎、黄疸型或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲)，尤其是免疫抑制者如艾滋病患儿；②移植后预防 性用药；③有中枢神经损伤(包括感音神经性耳聋)的先天感染者，早期应用可防止听力和中枢神经损伤的恶化。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第25页。 常用抗HCMV药物方案 更昔洛韦：目前仍然为首选。需静脉给药，大部分以原药形式从肾脏排出，脑脊液浓度为血浆浓度的25％～70％。儿童GCV药物动力学与成人相似，治疗方案参照国外儿科经验。诱导治疗：5 m∥kg(静滴1 h)，q12 h，共2～3周；维持治疗：5 mg／kg，1次／d，连续5～7 d，总疗程约3～4周。若诱导期疾病缓解或病毒血症、病毒尿症清除可提前进入维持治疗；若诱导治疗3周无效，应考虑原发或继发耐药，或现症疾病为其他病因所致；若维持期疾病进展，可考虑再次诱导治疗；若免疫抑制因素未能消除则应延长维持疗程，采用①5 mg／kg，1次／d；或②6 mg／kg，每周5 d；或③序贯缬更昔洛韦口服．以避免病情复发。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第26页。 用药期间应监测血常规和肝肾功能，若肝功能明显恶化、血小板和粒细胞下≤25×109／L和0．5×109／L或至用药前水平的50％应停药。粒细胞减少重者可给予粒细胞集落刺激因子，若需再次治疗，仍可使用原剂量或减量，或联合应用集落刺激因子以减轻骨髓毒性。有肾损害者应减量。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第27页。 缬更昔洛韦：为GCV的缬氨酸酯，口服后在肠壁和肝脏代谢为活化型GCV，生物利用度62．4％，于2000年获准用于治疗18岁以上艾滋病患者CMV视网膜炎和移植患者预防用药。在先天感染新生儿的Ⅱ期临床研究显示，单剂16 m/kg，每天2次与静脉用6mg/kg更昔洛韦等效。需与食物同服，不宜嚼碎。主要副作用有胃肠反应、骨髓抑制和眩晕、头痛、失眠等。 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第28页。 缬更昔洛韦作为更昔洛韦的前体药物， 口服生物利用度达４１.４％ ， 口服缬更昔洛韦后血浆更昔洛韦药物浓度与静脉注射更昔洛韦相仿 ， 也可用于治疗先天性ＣＭＶ 感染。目前建议使用缬更昔洛韦１６ｍ ｇ·kg-1 ·次， 口服每日２次， 可以达到有效更昔洛韦血药浓度， 但其出现中重度中性粒细胞减少的比例亦高达３ ８％。 王峥艳，冯天行 《 临床荟萃》２０１２年４月２０日 第２７卷 第８期 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议全文共37页，当前为第29页。 3)膦甲酸：能抑制病毒DNA聚合酶活性。于1991年获准应用。需静脉用药，主要经尿液排泄；能迅速分布于脑脊液。主要副作用是肾毒性。儿童一般作为替代用药，特别是单用GCV仍出现疾病进展时，可单用或与GCV联用。国外介绍儿童参照成人方案：诱导治疗：60 mg／kg，每8小时一次(持续静滴1 h)，连用2～3周；免疫抑制者需维持治疗90～120 mg／k