外周神经系统药物定.ppt

一、酯类 共同的基本结构 酯的两部分 ——芳香酸 ——氨基醇 第六十页，共九十八页，2022年，8月28日 盐酸普鲁卡因　 1、结构与命名 2、理化性质 3、作用和代谢 4、同类药物 5、药物的构效关系 第六十一页，共九十八页，2022年，8月28日 · 芳香第一胺： 重氮化-偶合反应 酯：水解 叔胺：弱碱性 盐酸盐 盐酸普鲁卡因 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 第六十二页，共九十八页，2022年，8月28日 盐基 盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 第六十三页，共九十八页，2022年，8月28日 还原性 在空气中稳定 对光线敏感，宜避光贮存 第六十四页，共九十八页，2022年，8月28日 水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使水解 第六十五页，共九十八页，2022年，8月28日 重氮化-偶合反应 Procaine显芳伯胺的反应 ——在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 ——加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 第六十六页，共九十八页，2022年，8月28日 盐酸普鲁卡因 结构特点 主要性质 水解 弱碱性 还原性 重氮化-偶合反应 水解、Cl— 与一些生物碱沉淀试剂反应 盐酸盐 芳香第一胺 酯 叔胺 · 第六十七页，共九十八页，2022年，8月28日 体内代谢 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 ——前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 ——后者30%随尿排出 特殊杂质 第六十八页，共九十八页，2022年，8月28日 同类药物：1、苯环上的变化 位阻 ——酯基的水解减慢 ——局部麻醉作用增强（见P138） 第六十九页，共九十八页，2022年，8月28日 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系 第二十八页，共九十八页，2022年，8月28日 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 R S 第二十九页，共九十八页，2022年，8月28日 肾上腺素受体拮抗剂 非选择性?-受体拮抗剂 选择性?1-受体拮抗剂 非选择性b-受体拮抗剂 选择性b1-受体拮抗剂 第三十页，共九十八页，2022年，8月28日 非选择性?-受体拮抗剂 酚妥拉明 Phentolamine 第三十一页，共九十八页，2022年，8月28日 选择性?1-受体拮抗剂 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速。 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 Terazosin 多沙唑嗪 Doxazosin 喹唑啉 第三十二页，共九十八页，2022年，8月28日 β受体拮抗剂 β受体拮抗剂分为三种类型： ①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔。 ②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。 ③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用。如拉贝洛尔。 二、肾上腺素受体拮抗剂 第三十三页，共九十八页，2022年，8月28日 盐酸普萘洛尔 ·HCl 萘:遇光变质 1 2 3 醇：S型R型 胺 异丙基： B-受体 第三十四页，共九十八页，2022年，8月28日 非选择性b-受体拮抗剂 芳氧基丙醇胺类基本结构 对b1、b2-受体无选择性，在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等 ），因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。 第三十五页，共九十八页，2022年，8月28日 b-受体拮抗剂的结构特点 芳氧基丙醇胺的基本结构与b-受体激动剂的苯乙醇胺一致 第三十六页，共九十八页，2022年，8月28日 具苯乙醇胺基本结构的b-受体拮抗剂 索他洛尔 Sotalol 拉贝洛尔 Labetalol 第三十七页，共九十八页，2022年，8月28日 b-受体拮抗剂的结构特点 对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对b1-受体具有较好的选择性。 b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。 氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。 第三十八页，共九十八页，2022年，8月28日 b-受体拮抗剂的构效关系 第三十九页，共九十八页，2022年，8月28日 第一节 胆碱能神经系统药物 乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢 突触前膜