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业精于勤荒于嬉,行成于思毁于随！ 精品文档，欢迎你阅读并下载！ 医学免疫学第十八章自身免疫病 第十八章自身免疫病浙中医大微免教研室刘文洪掌握：免疫耐受与自身免疫的概念熟悉：自身免疫病的诱发因素与机制了解：AID的防治原则正常机体的免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力，对非己抗原能够发生免疫应答，对自身抗原则处于无应答或微弱应答状态，称为免疫耐受(immunologicaltolerance)。 自身免疫病(autoimmunediseases,AID)是在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成了自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临床病症。 第一节自身免疫病诱发因素与机制 一、诱发自身免疫病的因素（一）抗原因素（二）遗传因素（三）其他因素（一）抗原因素1.免疫隔离部位抗原的释放2.自身抗原的改变3.分子模拟4.表位扩展1.免疫隔离部位抗原的释放豁免部位隐蔽抗原（脑/精子/眼晶状体/葡萄膜等）暴露Eg：男性不育：抗精子抗体交感性眼炎：CTL（细胞毒性淋巴细胞） 2.自身抗原的改变生理、物理、化学及药物等因素改变自身抗原结构产生新的抗原如：溶血性贫血、类风湿关节炎3.分子模拟EBV与MBP→多发性硬化病（MS）链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急性肾小球肾炎/风湿病克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM肺炎支原体感染引发冠状血管疾病4.表位扩展表位扩展(epitopespreading)指免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答，如果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答。 如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA未清除未清除（二）遗传因素1.人类自身免疫病的易感性与HLA相关（1）MHCII类分子在胸腺的阴性选择过程中，通过提呈自身肤诱导自身反应性T细胞凋亡。 (2)HLA分子在免疫应答过程中，通过抗原提呈作用活化效应T细胞2.与自身免疫病发生相关的其他基因CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞活化Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身反应性T/B细胞增殖失控3.其他因素1.性别因素2.年龄因素3.环境因素 二、引起免疫耐受异常的机制1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常2.免疫忽视的打破3.淋巴细胞的多克隆激活4.活化诱导的细胞死亡障碍5.调节性T细胞功能的异常6.MHCⅡ类分子表达的异常 二、引起IT异常机制1.克隆清除异常机制：AIRE基因变异→mTEC表达TSA↓FasL/Fas基因变异→凋亡↓自身反应性T细胞逃避阴性选择2.免疫忽视⑴微生物感染微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反应性T细胞→AID⑵多克隆刺激剂细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助信号→活化自身反应性B细胞（旁路激活）→AID3.B细胞的多克隆激活细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异性激活自身反应性B细胞4.活化诱导的细胞死亡障碍Fas/FasL基因突变→AICD障碍→自身反应性T/B增殖失控→SAIS第二节自身免疫病的病理损伤机制 一、自身抗体介导的自身免疫病二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病1.自身抗体直接介导细胞破坏机制为:①激活补体系统，溶解细胞;②补体裂解片段招募中性粒细胞到达发生反应的局部释放酶和介质引起细胞损伤;③补体裂解片段通过调理吞噬作用促进吞噬细胞损伤自身细胞;④NK细胞通过ADCC杀伤自身细胞。 恶性贫血，有巨卵形红细胞、多叶核嗜中性粒细胞。请比较红细胞与中央左下方的淋巴细胞的大小。 自身免疫性中性粒细胞减少症特发性血小板减少性紫癜，下肢出血点。 2.自身抗体介导细胞功能异常毒性弥漫性甲状腺肿重症肌无力（MG）抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合3.自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤自身抗体和相应的自身抗原结合形成的免疫复合物，沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应性细胞参与下，导致自身兔疫病，其病理损伤机制为Ⅲ型超敏反应。 系统性红斑狼疮(SLE) SLE患者血清中常见自身抗体抗原dsDNAssDNAIgG(RF)SSASSBSmRNP组蛋白Rib心磷脂RBC阳性率临床意义80%在其他临床中罕见，与肾脏活动损害相关90%在风湿病中常见，无特异性30%常出现RA中50%干燥综合征多见，与肾、肺、皮肤病变相关干燥综合征多见35%与SLE中枢神经病变相关，与疾病活动无关50%MCTD中滴度阳性，与雷诺现象相关40%还可见于药物引起狼疮10%罕见于其它疾病，与精神病变相关40%与神经系统病变、血小板减少、反复动静脉血栓相关10%-50%与SLE贫血相关dsDNA:双链DNAssDNA:单链DNASSA;干燥综合征抗原ARib:核糖体SSB:干燥综合征抗原BRNP:核糖核蛋白Sm:Smith