易瑞沙 中文说明书.pdf

。 易瑞沙（Iressa，Geftinat）详细的中文说明书 【药品名称】：通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839 （注：印度版英文名精品文档放心下载 为Geftinat） 【性状】 褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“IRESSA 250”，另一面光滑（注：印度版易瑞沙一面印有感谢阅读 “250”，另一面为英文字母GEFTINAT，字迹应很清晰）。每片含吉非替尼 250mg 。感谢阅读 【药理毒理】 药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。精品文档放心下载 对于EGFR 酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，精品文档放心下载 吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿精品文档放心下载 瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾谢谢阅读 病相关的症状。 药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48 小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，感谢阅读 平均终末半衰期为41 小时吉非替尼每天给药1 次出现2-8 倍蓄积，经7-10 天的给药后达到稳态。24 小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3 感谢阅读 倍之间。 吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3 到7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。谢谢阅读 进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH 值维持在pH5 以上时，吉非替尼的感谢阅读 吸收减少47%(见4.4 和4.5 节) 。 分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清感谢阅读 白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 代谢 体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450 同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的精品文档放心下载 抑制CYP2D6 酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6 酶底物)合用使该组谢谢阅读 的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对谢谢阅读 其它的细胞色素P450 酶也没有显著抑制作用（体外）。感谢阅读 吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作感谢阅读 1 。 。 用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。 在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR 刺激细胞生长的抑制作用比吉非替谢谢阅读 尼弱14 倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。 清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。精品文档放心下载 特殊人群： 根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。感谢阅读 一项包括41 例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行精品文档放心下载 评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg 后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平精品文档放心下载 （Cmaxss,AUC24ss ）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4 例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全谢谢阅读 的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损精品文档放心下载 害患者中对进行研究。 与处方者有关的临床前安全资料 吉非替尼未显示基因毒性倾向。 与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时感谢阅读 期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子，20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿感谢阅读 的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存精品