《发育生物学》课程总结第六章 中胚层和内胚层组织的形成.docxVIP

第六章 中胚层和内胚层组织的形成 本章的重点内容： ? 主要中内胚层组织器官前体细胞的来源及迁移 ? 主要中内胚层组织器官前体细胞的逐级分化 ? 主要中内胚层组织器官的形态发生 ? 主要中内胚层组织器官形成的重要调控信号 原肠作用和神经诱导作用导致组织器官的形成 哺乳动物中内胚层组织发育概览 一、神经胚中的中胚层发育命运 Chordamesoderm:脊索中胚层；生长中退化，对于发育重要 Paraxial mesoderm:近轴中胚层形成头部和体节（皮肤、骨骼肌、筋腱、内皮细胞，四肢）； Intermediate mesoderm:中间中胚层形成泌尿生殖系统； Lateral mesoderm:侧板中胚层形成心血管细胞（循环系统）及体腔内衬和肢体的软骨等组织； 二、近轴中胚层——体节(somites)的形成和分化 近轴中胚层(paraxial mesoderm)位于神经管的两侧，在鸟类上称为segmental plate，在哺乳动物上称 unsegmental mesoderm,将沿A-P轴线分区产生体节(somites)。体节是过渡性组织。 1. 体节的形成：原条或尾牙中的间质细胞向头部方向移动进入轴旁中胚层(前体节板)后部，构成体节球(somitomeres),它们是体节的前体。哺乳动物和爬行动物的前体节板中胚层中一般有6-7对体节球，鱼和鸟类有10-12对体节球。 前体节板中的体节球继续向头部方向移动，同时其内的细胞数量增加、细胞外基质累积，前体节板中的最前端的一个体节球内细胞间致密化、外侧细胞上皮化导致它与后面的体节球分开，从前体节板中迁出，成为体节。 体节按一定的速度从前体节板中“出芽”生成，因而体节数常用于表示胚胎发育所处的时期。 体节形成期体轴明显增长，主要器官原基显现（斑马鱼） 体节形成的顺序在前体节板中已经确定；前体节板切出，倒置植回也改变不了。 体节数量因物种而异，如鸡为50对左右，小鼠65对，人42－44对，斑马鱼30对。 体节的周期性生成与Delta/Notch信号有关；体节周期性生成涉及hairy基因的周期性表达。 体节边界的确立：体节长出需要Eph/ephrin信号通路的参与，同节之间不分开。 影响体节表皮化的因子： 转录因子Paraxis，其缺失导致体节球的间质 细胞不能上皮化； 胞外基质蛋白N-Cadherin; 转录因子Mesp2 2.体节沿A－P轴线分化：不同区域的体节的命运在其形成过程中就已经确定，前后轴线上不同体节的命运与Hox基因（AP轴线上的命运差异几乎全和Hox基因有关）的表达有关，不同物种的Hox基因对体节命运的作用类似（边界的体节数不同，但不同命运边界处的Hox基因相同）。例如：Hoxc-8基因的缺失导致腰锥长出像胸锥一样的肋骨； 3.体节内不同区域的命运： 体节细胞主要用于生成骨和背部骨骼肌。体节内首先分化出生骨区和生肌生皮区。生骨区(sclerotome)将产生脊椎、软骨、肋骨、腱细胞，其后部可分化出主动脉血管内皮细胞。生肌生皮区(dermamyotome)进一步分化出生肌区和生皮区。生肌区(myotome)分成轴上生肌区和轴下生肌区，将产生背部深层肌肉及体腔壁、肢体和舌的肌肉，生皮区(dermatome)形成真皮。 其分化由来自脊索、神经管、表皮的信号分子如Shh、Wnt、Bmp、Fgf等的控制，Shh信号诱导生骨区，Wnt信号诱导生肌区，NT-3诱导生皮区。 实例：鸟类，小鼠，斑马鱼的体节分化 【体节形成障碍相关的人类疾病】：人的体节形成缺陷导致骨骼和肌肉异常疾病。已鉴定的4个引起脊椎肋骨发育不全症(SCD，spondylocostal dysostosis)的基因均为Notch信号通路成员。 三、肌肉和骨的形成(Myogenesis and Osteogenesis) 面部大部分肌肉来自中脑、后脑两侧；肢体肌肉来自肢体体节；管腔里的肌肉来自侧板中胚层；心肌较特殊，来自中胚层。(心肌、平滑肌形成不涉及成肌细胞融合) 1. 肌发生：体节细胞－生肌前体细胞（myogenic progenitor cell）－成肌细胞(myoblast)－多核肌管(myotube)－肌纤维（muscle fiber） 肌纤维形成分两个阶段：primary myotubes－secondary myotube formation－muscla fibers。少数前体细胞形成的satellite cell可以直接附着到muscle fiber上。 2. 骨的发生