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被巨噬细胞吞噬的成熟红细胞 原始细胞（白血病细胞） 第1例：CAR-T回输后15d骨髓涂片细胞学检查 （ BM细胞） * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第22页。 原始细胞（白血病细胞） 回输后15d BM细胞 回输后33d BM细胞 骨髓增生极度低下 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第23页。 4. 结果 3）临床疗效（反应率） 3例外周血和骨髓均达到完全缓解，2例PR，1例病情稳定。1例PR患者因长期粒缺、合并肺部重症感染死亡。 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第24页。 第1例：治疗前骨髓中的白血病细胞﹥70% * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第25页。 第1例：治疗后15d骨髓中的白血病细胞＜ 20% * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第26页。 FCM检测治疗后白血病细胞清除效率 1）2015-06-11（回输前） 2）2015-07-01 （回输后7d） 3）2015-07-10 （回输后17d） 4）2015-07-27（回输后33d） CD34 第1例 SSC * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第27页。 1）2015-06-11 （回输前） 2）2015-07-01 （回输后7d） 3）2015-07-10 （回输后17d） 4）2015-07-27（回输后33d） CD19 FCM检测治疗后白血病细胞清除效率 第1例 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第28页。 第2例 治疗前 BM BC ＞80% 治疗后22d,60d BM 完全缓解（ BC ﹤ 5%） * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第29页。 第2例 治疗前 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第30页。 第2例 治疗后22d * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第31页。 第3例 治疗前 BM BC ＞70% 治疗后 BM BC ﹤ 35% * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第32页。 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第33页。 4. 结果 4）CAR-T在体内持续存留时间 第2例CAR-T回输后第60天，骨髓和外周血CR。PB-RT-PCR 可检出CAR-T特异性核苷酸片段。3个月时测不出。 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第34页。 第4例：CAR-T回输后第30天，骨髓和外周血细 胞学CR。bcr/abl（T315I突变）融合基因 P210 19.3%阳性 PB-RT-PCR 可检出微量CAR-T特异性核 苷酸片段。 微弱阳性 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第35页。 讨 论 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第36页。 一、CAR-T治疗的安全性：CAR有多安全？ 迄今为止报道的CAR T治疗相关副作用： 1.细胞因子风暴，肿瘤裂解效应、外周血中CAR-T细胞的数量和促炎症细胞因子的水平直接相关。 2.靶向细胞毒性， B细胞再生性贫血障碍或瞄定CD19分子而引起的低丙种球蛋白血症。 3.神经系统毒性，几个研究组在用CAR-T治疗白血病的过程中，观察到少部分患者出现神经错乱，语言障碍，癫痫等神经系统不良反应。 4.其他合并的免疫炎症反应，巨噬细胞活化，类自身免疫性疾病等。 * CAR-T联合移植治疗PPT学习幻灯片全文共42页，当前为第37页。 第1例患者 CAR-T细胞回输后虽然骨髓中白血病细胞明显减少，但始终未能恢复正常造血，最终因持续粒细胞缺乏，肺部重症感染离世。分析原因： 治疗前患者一般情况极差，查PB ：WBC 0.73×109/L, N 6.8%, Neu 0.05×109/L, Ly 93.2% 0.68x109/L Hb 26g/L，PLT 10×109/L，骨髓中原始细胞73%。经长期使用IL-2和支持治疗后，患者勉强达到采血标准。 既往长期反复强化疗，损伤正常造血干祖细胞，有继发再障、MDS可能。 既往化疗时，曾反复合并肺部重症感染（包括肺真菌病），容易再次激活。 不排除巨噬细胞活化加重或延长粒细胞缺乏， 患者出院后再次入院时查PB：WBC 0.2×