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脂肪酶催化药物合成的研究进展（临床医学微论文资料） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“药学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文6767字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：脂肪酶催化药物合成的研究进展 2 1脂肪酶催化原理 2 2合成抗抑郁药物 2 3合成抗炎镇痛药物 3 3.1布洛芬 3 3.2萘普生 3 3.3酮洛芬 4 3.4氟比洛芬 4 4合成抗菌药物 4 5合成抗肿瘤药物 5 6合成维生素类药物 5 文2：手性药物及其不对称催化合成的研究进展 5 1 手性药物及其药理活性 6 2 手性药物的合成 7 3 展 望 11 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 脂肪酶催化药物合成的研究进展（临床医学微论文资料） 文1：脂肪酶催化药物合成的研究进展 前言：目前，脂肪酶已被广泛应用于医药合成、食品及化工等多个领域中。脂肪酶在医药合成中的应用与人们的身体健康及日常生活息息相关。因此，近年来，医药合成逐渐成为脂肪酶研究的关键领域。因此，分析脂肪酶催化药物合成具有一定现实意义。 1脂肪酶催化原理 脂肪酶的优势在于：其选择性及专一性较强，且具有较高的催化活性。利用脂肪酶进行催化，所得副产物相对较少。脂肪酶催化原理为：一般情况下，脂肪酶活性部位由螺旋片段所包裹，当出现催化底物时，脂肪酶构象发生明显变化，螺旋片段位置改变，此时，脂肪酶将产生良好的催化活性，底物经输水通道与脂肪酶的活性部位结合，构成脂肪酶-催化底物的复合物。 2合成抗抑郁药物 γ-叠氮醇类乙酸盐可在脂肪酶（固定化洋葱假单胞杆菌）的催化作用下，发生水解反应及醇解反应，经过动力学拆分过程，获得对映纯γ-叠氮醇类，该产物是临床合成度洛西汀、氟西汀等抗抑郁药物的主要成分。此外，脂肪酶在抗抑郁药物催化合成中的作用还体现在转化率、对映选择性等特性方面。以氟西汀这种常见的抗抑郁药物为例，利用螺菌脂肪酶（固定化节杆菌，英文缩写ABL）对氟西汀进行动力学拆分时，ABL可呈现出良好的特性。 脂肪酶催化合成抗抑郁药物的原理为：借助底物手性中心的（R）-对映体及（S）-对映体，实现催化合成目的。目前常见的脂肪酶催化合成抗抑郁药物以西酞普兰及达泊西汀、度洛西汀等抗抑郁药物为主。 3合成抗炎镇痛药物 3.1布洛芬 作为临床疼痛及头痛治疗中的常用药物，布洛芬的镇痛效果已经得到了明确验证。从布洛芬的类别来看，（R）-布洛芬、（S）-布洛芬在治疗安全性及镇痛效果方面存在一定的差异。 临床经验表明，与（S）-布洛芬相比，（R）-布洛芬缺乏活性，将其用于头痛患者的治疗，可能会引发恶心、呕吐等副反应。而现有研究已经正式，脂肪酶可通过催化消旋布洛芬的酯交换反应的方式，合成（S）-布洛芬。 熊小龙[1]等在研究中提出：于pH=8条件下，以胞外脂肪酶LIP（子囊菌酵母）对磷酸缓冲液（浓度为0.1mol/L）进行催化水解，可获得高纯度（S）-布洛芬，且催化水解反应的ee高达98% 3.2萘普生 作为临床广泛应用的非甾体类抗炎镇痛药物，（S）-萘普生的活性显著高于其对映体（R）-萘普生的活性。 现有研究证实，脂肪酶在（S）-萘普生的催化合成中具有重要作用。如可于超临界CO2条件下，以褶皱假丝酵母脂肪酶（CRL）对含水缓冲溶液进行催化水解，结果表明：CRL可快速于异辛烷反应体系中进行立体选择性水解，消旋萘普生甲酯，获取（S）-萘普生。 3.3酮洛芬 从酮洛芬的化学结构来看，其结构中的羧基α-碳为手性中心，因此，其存在（S）-对映体、（R）-对映体。 脂肪酶可通过催化合成的方式，获取（S）-酮洛芬。如将脂肪酶（粘质沙雷菌ECU1010）置于大肠杆菌培养基中进行表达，获得重组脂肪酶，将其与底物（R，S）-酮洛芬脂结合，促使二者发生催化合成反应，可获得（S）-酮洛芬，且x及E的值分别为48.2%、63。 3.4氟比洛芬 在氟比洛芬这种抗炎镇痛类药物的催化合成中，脂肪酶也表现出了极高的转化率、ee及E。熊小龙等在研究中指出，在（R，S）-氟比洛芬乙酯的水解反应中加入脂肪酶（粘质沙雷菌ES-2），该脂肪酶可快速催化底物发生水解反应，合成（S）-氟比洛芬。 4合成抗菌药物 作为具有抗菌效果化合物——辣椒辣素类似物的取代物，N-香草壬酰胺在药理作用及化学结构方面均与辣椒辣素类似物存在一定的相似之处。既有研究证实，可于超临界CO2条件下，以脂肪酶对盐酸香兰素胺进行催化，合成N-香草壬酰胺。运用这种化合物制作抗菌药物，可有效防御大肠杆菌的侵入