抗癫痫药和抗惊厥药1.pptxVIP

抗癫痫药和抗惊厥药1会计学第1页/共37页§1 抗癫痫药 Antiepileptic drugsIntroduction Epilepsy 癫痫 chronic CNS disorders 是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。第2页/共37页癫痫发病特点1. 发作时，脑灰质神经元群过度放电. 局部病灶神经元同时去极化，发生高频、阵发性、 同步、爆发式放电（先兆）2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常第3页/共37页第4页/共37页The reasons for falling sickness向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关Causes of Epilepsy第5页/共37页Head TraumaFeverInfectionMetabolicToxins (Lead Poisoning)Medications第6页/共37页癫痫发作类型1. 部分性发作（partial seizures） 单纯性部分性发作（simple partial seizures）表现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一侧肢体抽搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉 第7页/共37页癫痫发作类型复杂性部分性发作（complex partial seizures）也叫精神运动性发作，过去称“颞叶癫痫”。以精神症状或异常行为为主.常被误认为精神病.主要表现：情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作（如咀嚼、搓手、吸吮），甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时，对语言不反应，对环境接触不良，发作后无记忆 继发强直阵挛性部分性发作（partial with secondary generalized tonic-clonic seizures）简单或复杂部分发作伴有强直-阵挛特点第8页/共37页癫痫发作类型2.全身性发作（generalized seizures） 强直阵挛发作（大发作,tonic-clonic seizures）又称强直－阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。 癫痫持续状态(grand mal and status epilepticus) 多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。 第9页/共37页癫痫发作类型失神发作（absence seizures）多见于儿童，又称小发作，突然意识丧失，两眼凝视，动作停止，持续30秒以内，自然恢复， 每日可发作数十次甚至百余次。非典型失神发作（atypical absence seizures）比一般的失神发作起病缓慢,有EEG的异常变化肌阵挛性发作（myoclonic seizures）所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉.第10页/共37页抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 第11页/共37页 Antiepileptic drugs 1、manner of action ： 1、 ㈠ local discharge 2、 ㈠ around diffuse 1 、直接抑制病灶神经元过度放电(特别是抑制持久高频反复放电 sustained high frequence repetitive firing, SHRF) 2 、作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散Action mechanisms of antiepileptic drugs第12页/共37页 1 、Increasing function of GABA 2、Interfere Na+、K+、Ca2+ channel 1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能2． 阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+第13页/共37页苯妥英钠(phenytoin sodium)大仑丁 DilantinPHARMACOKINETICS1．口服吸收不规则，起效慢2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h 10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 60h 第14页/共37页PH