β内酰胺类抗生素.pptxVIP

会计学;β内酰胺类;第一节青霉素类;体内过程 青霉素口服易被胃酸及消化液破坏；肌内注射易吸收，半衰期约为0.5～1h，有效血药浓度一般可维持4～6h。主要分布于细胞外液。房水和脑脊液中的含量也较低，但炎症时，透人脑脊液和房水的量可提高并达有效浓度。几乎全部以原形迅速经尿排泄。与丙磺舒合用，后者能与青霉素竞争肾小管分泌排泄，从而提高青霉素的血药浓度，延长其作用时间。 ;普鲁卡因青霉素（procaine benzyl penicillin）或苄星青霉素（benzathine benzyl penicillin,长效西林，bicillin） 肌肉注射后在注射部位缓慢溶解吸收，可减少给药次数，血药浓度低，只能治疗轻度感染疾病或用于预防感染 。;▲抗菌作用特点 为繁殖期杀菌剂，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 ▲抗菌谱为： ①革兰氏阳性球菌：如溶血性链球菌、肺炎球菌 ②革兰氏阳性杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰氏阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等均对青霉素敏感； ③革兰氏阴性球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药； ④其他：如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对本品易耐药。;★抗菌机制 抑制细菌细胞壁粘肽合成酶活性，阻碍细胞壁的粘肽合成，使细胞壁缺损，水分内渗，菌体肿胀、破裂、死亡。 可触发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体自溶。 ; 由于人和哺乳动物无细胞壁，故毒性低。近年研究证明，细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌细胞浆膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins, PBPs ），被认为是青霉素的作用靶点。各种细菌PBPs数量和分子量差异较大，故对此类药物敏感性有明显区别。 ;▲耐药机理 细菌产生β-内酰胺酶（β-lactamase），使β-内酰胺环水解开环而失活。 ▲临床应用 对敏感菌感染，可作为首选治疗药。如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶肺炎、中耳炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。亦可与抗毒素合用治疗破伤风、白喉病人。;不良反应 ★ 1.过敏反应 有药热、药疹、过敏性休克等，过敏性休克的发生率占用药人数的0.4～1.0/万 ，死亡率为0.1/万。 ▲防治：①详细询问病史，过敏史者禁用；②皮试，初次使用、用药间隔3d以上、药品批号或厂家改变时均应当皮试，阳性禁用；③不在无急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；④避免滥用和局部用药；⑤避免在饥饿时注射；⑥注射液应当新鲜配置，立即使用 （易水解破坏、水解代谢产物易致过敏） ；⑦注射后观察30min；一旦休克发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，严重者稀释后缓慢静脉注射或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组织胺药。;2. 赫氏反应 青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体病、炭疽、鼠咬热或炭疽时，可有症状加剧现象，称赫氏反应（Herxheimer reaction）。一般发生于开始治疗后的6～8h，于12～24h消失，表现为全身不适、寒战、发热、头痛、胁痛、心跳加快等，同时可有病变加重现象，可危及生命，这可能与螺旋体抗原和相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放内毒素致热原有关。 3. 局部刺激 肌注局部可发生疼痛、红肿、硬结甚至周围神经炎。;二.半合成青霉素 ;3.广谱类 ▲ 对革兰阳性和阴性细菌均有杀菌作用，且耐酸可口服，但因不耐酶，对耐药金葡菌和铜绿假单胞菌无效。常用药物有 ▲氨苄西林（ampicillin）对伤寒、副伤寒有效 ▲阿莫西林（amoxycillin, 羟氨苄西林）呼吸道感染。 匹氨西林（pivampicillin）。有药热、皮疹等不良反应。 4. 抗铜绿假单胞菌类 ▲常用药物有 ▲羧苄西林（carbenicillin） 磺苄西林（sulbenicillin） 替卡西林（ticarcillin） 呋苄西林（furbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 哌拉西林（piperacillin） 美洛西林（mezlocillin）。 有胃肠道反应、药热、皮疹等不良反应，羧苄西林偶见粒细胞减少及出血。 ;5.主要作用于革兰阴性菌类 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林 （temocillin） 对革兰阳性菌的作用弱。临床用于尿路感染、软组织感染等。对大肠杆菌的感染疗效甚佳，对肺炎杆菌、肠杆菌所致的感染也有一定的效果。副作用除胃肠反应外，个别病人可出现皮疹、嗜酸粒细胞增多等。主