矽肺的发病机理临床表现及诊治.docVIP

矽肺的发病机理、临床表现及诊治 自1870年意大利解剖学家Visconty命名矽肺（Silicosis）以来，已有百余年历史。现代以为，矽肺是在生产过程中长久吸入超出一 定浓度的含游离二氧化矽粉尘惹起的肺组织洋溢性纤维化病变成主要表现的疾病。 矽肺目前仍旧是我国最重要的职业病，每年仍有大批新病例发生，所以防治矽肺是我国劳动卫生与职业病工作的重担。 发病机理 矽肺发病机理50年月着重于化学毒性学说；60年月重申免疫学说； 年月以出处于电镜和生物膜技术的进展，以生物膜伤害学说最为流行。 1.1矽尘致纤维化作用在矽尘作用下，肺泡巨噬细胞吞噬矽尘后，二 氧化矽表面的矽烷醇基团与肺泡巨噬细胞内的次级溶酶体膜上脂蛋 白中受体形成氢链，改变膜的通透性，促使膜裂解；次级溶酶体中 的尘粒和水解酶被开释入胞浆，使线粒体受伤害，促使肺泡巨噬细 胞崩解死亡；崩解产物中成纤维细胞趋化因子（FCF）、成纤维细胞 激活因子（FAF）促使成纤维细胞大批增生、齐集，致纤维化因子（MFF）刺激成纤维细胞合成羟脯氨酸，产生胶原蛋白形成纤维化；在纤维 化形成的同时，并伤害成纤维细胞超微结构，惹起胶原质的改变和胶原透明变性。故矽尘惹起肺泡巨噬细胞破坏、死亡，是产生矽肺病理改变的主要环节。 1.2肺泡巨噬细胞膜脂类过氧化反应矽尘作用于肺泡巨噬细胞，激活 肺泡巨噬细胞膜上酶的活性和粉尘表面催化活性以致肺形成过多的 活性氧（AOF），以致细胞膜上脂类过氧化反应加强。脂质过氧化（LPO） 反应过程中形成的中间产物、过氧化物和超氧阴离子自由基（O，HO， OH，O），以及最后分解产物丙二醛（MDA），造成肺泡巨噬细胞和成 纤维细胞伤害，促使胶原形成，以致矽肺病变的形成与发展，所以肺泡巨噬细胞接触矽尘惹起肺泡巨噬细胞膜上脂类过氧化反应是肺泡巨噬细胞受损与破坏的始动机理之一。脂质过氧化反应加强，以致脂质过氧化物的大批形成是肺结构和功能伤害的基础。 1.3纤维联合素纤维联合素（fibronectin）是由成纤维细胞、肺泡 巨噬细胞、中性白细胞、单核细胞、组织嗜碱细胞合成。在矽尘作 用下，刺激肺泡巨噬细胞和白细胞合成并分泌纤维联合素。纤维结 合素促使矽尘齐集，形成细胞-细小粉尘灶（即矽肺I期肉芽肿）， 所以纤维联合素在矽肺肉芽肿发病中拥有重要作用。 1.4生化异样经对支气管分泌物生物化学的研究，发此刻矽肺初期支 气管分泌物中总蛋白、唾液酸、已醣醛酸、肽联合羟脯氨酸增添， 后期蛋白联合羟脯氨酸显然增添，余均显然降低。 1.5免疫学说矽尘不但能激活肺泡巨噬细胞，并可使肺泡巨噬细胞破 坏、崩解，开释出影响淋巴细胞和其余单核细胞的多种因子，如白 细胞介素I（interleukin-I）。白细胞介素I刺激T-辅助细胞 （T-helper）产生白细胞介素II（interleukin-II），从而影响一 系列体液免疫和细胞免疫。矽肺患者T淋巴细胞减少，功能活性降低，B淋巴细胞增添或减少，免疫球蛋白失调。肺泡巨噬细胞分泌的白细胞介素-I和巨噬细胞生长因子（MDGF），有促使成纤维细胞生长的作用，从而促使胶原形成。矽肺慢性肉芽肿炎症，系慢性无菌性炎症，属于免疫性炎症 1.6遗传要素在同样的劳动生产条件下，并不是全部接触矽尘的工人都 发生矽肺。70年月中期发现HLA与矽肺发病相关，HLA与基因免疫反 应（IRGen）相关。经过检测HLA遗传位点A和B，发现个体素质中基因（Gen）成分在矽肺发病中拥有必定的作用。 综上表示，矽尘是致病因子，肺是靶器官。致病因子如何作用于靶器官才发病呢？这既取决于致病因子自己的性质、存在状态、颗粒大小、数目多小，同时亦取决于靶自己。发病与否，与机体的敏感性、接尘时间的长短、劳动强度、防范措施等要素相关。矽肺发病是外因与内因综合作用的结果。 病理 肉目睹肺脏呈灰褐色，体积增大，失掉弹性，重量增添，接触肺表 面有散在砂粒感或硬块。切面呈褐色或灰蓝色粟粒状和较大灶性结 节，境地分明，质地致密，半透明，微隆起，大块交融病灶因为质 硬不易切开。矽结节一般分布在两肺下叶许多。显微镜下典型的矽 结节呈圆形或卵圆形，大批胶原纤维呈齐心圆均匀摆列，中心部位 透明变性并常可见一小血管，血管内膜增厚，管腔狭小甚至完整闭 塞。单个矽结节的直径一般为1(2毫米左右。结节外周和纤维之间， 见数目不等的尘粒、尘细胞、成纤维细胞。沿支气管、血管、肺小 叶、肺泡四周纤维组织增生。初期结节四周代偿性肺气肿，后期形 成肺大泡。肺门淋奉承纤维化，淋奉承四周“蛋壳”样钙化。胸膜粘连、肥厚。 矽性肉芽肿的细胞成分是巨噬细胞、成纤维细胞。依照肉芽肿细胞 构成的动向变化，分4期：I期主若是巨噬细胞、噬尘细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞。II期主若是巨噬细胞、成纤维细胞、纤维细胞，此中胶原纤维占30%。III期胶原纤维高达50