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会计学Cmax:MICAUC:MICMICTMIC第1页/共33页In critical ill?Concentration浓度依赖性时间依赖性TMIC给药间隔×100%=%TMIC0Time (hours)第2页/共33页重症患者病理变化对抗生素浓度的影响1，总液体量； 2，低蛋白血症； 3，血管功能； 4，肾功能下降； 5，肾功能亢进Lancet Infect Dis 2014; 14: 498–509第3页/共33页1，总液体量分布容积=摄入总剂量/血药浓度第4页/共33页B-内酰胺类抗生素在重症患者中的Vd体内药量分布容积=血药浓度非肾脏支持治疗的重症患者b-内酰胺类抗生素PK/PD综述，每种药物涉及研究文章大于5篇。Crit Care. 2011;15(5):R206.CmaxMICTMIC第5页/共33页Concentration2，低蛋白血症低蛋白血症在ICU的发生率约40–50%，对高Pb的药物（头孢曲松，厄他培南，达托霉素等）时间依赖性抗生素往往出现TMIC减小药物分布低蛋白血症药物清除↑authordrugCLVdG.M. Joynt et alceftriaxone99%32%M. Ulldemolins et alflucloxacillin10%57%A.J. Brink et alertapenem462%624%0Time 第6页/共33页3，血管功能重症患者的血管功能失调可引起抗生素不能渗透到组织中。研究报道哌拉西林1,2，左氧氟沙星3，磷霉素4在疾病早期组织浓度降低，特别是休克使用加压药的患者。1, Crit Care Med 2001; 29: 385–91.2, Crit Care Med 2009; 37: 926–33.3, Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 3548–53.4, J Antimicrob Chemother 2003; 51: 1247–52.第7页/共33页重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进4，肾脏功能减退S.I. Blot et al. Advanced Drug Delivery Reviews 77 (2014) 3–11第8页/共33页重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进4，肾脏功能减退第9页/共33页重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进5，肾脏功能亢进--Augmented renal clearance（ARC） 定义：肌酐清除率感染，烧伤，胰腺炎等引起的SIRS，手术，血管活性药物的应用等，可引起心排量的增加和血管扩张，从而增加肾血流量，导致ARC的发生Andrew A. Udy, et al. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (1): 1-16第10页/共33页consequence of Augmented renal clearance（ARC）in instances in which the trough concentration was less than MIC, 82% had a CLCR 130 mL/min/1.73 m2 ( P.001). CLCR remained a significant predictor of subtherapeutic concentrations in multivariate analysis.ARC 患者抗生素治疗失败率更高: 18(27.3%) vs 8 (12.9%) (P = .04). 持续ARC对比一过性(1-day) ARC患者具有更高的抗生素治疗失败率33.3% vs 17.4, respectively.CHEST 2012; 142(1):30–39. Journal of Critical Care (2013) 28, 695–700第11页/共33页ARC--identify at-risk patients文献报道ARC的发生率30%-85%。数据的差异可能与ARC的判断数值及不同研究患者的特点有关根据机制，脓毒症，外伤，胰腺炎，烧伤，自身免疫紊乱，局部缺血以及大型手术均可能ARC。Barbara O.M. et al.报道Scr values were normal (0.7–1.1 mg/dL) in 18% and low (0.7 mg/dL) in 76% of the antimicrobial treatment daysJournal of Critical Care (2013) 28, 695–700第12页/共33页结果Barbara O.M. et al. Journal of Critical Care (2013) 28, 695–7
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