FTO基因介绍与研究概述.pptxVIP

会计学1FTO基因介绍与研究概述 FTO基因简述研究过程简介FTO基因对人体影响简述第1页/共23页 FTO基因简述第2页/共23页 介绍FTO的等位基因最早发现于2007年，它定位在人体第16号染色体上，有分别来自父母的各一个副本。调查显示，多达14%的英国人两个FTO基因副本均出现变异。跟没有变异副本的人相比，他们的肥胖风险增加了70%，罹患糖尿病的风险增加了50%。有49%的英国人携带一个FTO基因变异副本，他们患肥胖的可能性跟正常人相比要多30%，患糖尿病的可能性大了25%。科研人员认为，FTO是一种与肥胖有关的最普遍的基因。携带者众多，故是现今研究与肥胖密切相关的最普遍的基因第3页/共23页 FTO 基因和蛋白特点FTO基因位于第16号染色体，含有9个外显子，基因长度为410.50 kb，广泛表达于人体组织的各发育阶段，且在下丘脑、骨骼肌及脂肪等组织中高表达。FTO 基因编码一种酮戊二酸依赖的核酸去甲基化酶，可在维生素C 及Fe(II) 诱导下催化 产生琥珀酸盐和二氧化碳，其作用与人类基因组中具有脱甲基作用的ABH2 和ABH3 基因的产物相似，可在有氧条件、Fe(II) 及维生素C 诱导下，在细胞核中催化单链DNA 中的3-甲基胸腺嘧啶(3-meT) 发生脱甲基反应，这种去甲基化作用可能调节了某些代谢相关基因，而这些作用的失调也许与肥胖有关。 DNA甲基化是重要的遗传分子的修饰形式，对维持基因组稳定性，调控基因表达具有重要作用第4页/共23页 结构组成由英国牛津大学马克·麦卡锡等研究人员首先鉴别出来，并发表在2007年4月的《科学》杂志上。（FTO，是英文 Fat Mass and Obesity Associated 的缩写）。这种名为FTO的等位基因。（人体中某些特定基因通常成对出现，被称作“等位基因”），定位在16号染色体上，一个副本来自父体，另一副本来自母体，呈双螺旋结构。体内FTO基因变异的人，如果两个副本均变异，其肥胖的几率会比那些无变异副本的人高出70%之多。第5页/共23页 结构组成如果FTO基因只有一个副本变异，与无变异副本的人相比，肥胖的几率也要高出30%。发生微小变异在肥胖个体中很普遍。携带两个变异拷贝的人，平均体重比拥有正常拷贝的个体重三公斤。欧洲白人只有35%携带两个正常的基因拷贝。第6页/共23页 研究过程简介第7页/共23页 关于肥胖基因的 第一个清晰例证FTO的发现源于对二型糖尿病相关基因的搜索。研究人员对约39000人进行了采样分析，断定携带一种FTO变异的两个副本的人，起体重增加了3公斤。第8页/共23页 FT0在食欲的控制中可能扮演重要角色剑桥大学遗传学家Stephen O’Rahilly和其同事尝试了了解FTO对于动物是如何作用的。在小鼠体内发现大脑下丘脑( 调节机体的能量平衡）中FTO含量高。与对照组相比，下丘脑中FTO下降60%的小鼠拒绝进食。第9页/共23页 分析FTO基因与中国汉族儿童肥胖，体成份及相关代谢指标的关系2002年进一步研究FTO基因在调控机体能量平衡中的作用，为深入研究遗传因素在肥胖发生过程中的作用及肥胖的预防控制提供理论依据。过程简介第10页/共23页 下一步工作方向FTO如何改变体重以及是否真的通过控制食欲起作用。第11页/共23页 标准体重计算方法体重指数（BMI )＝体重（Kg）／身高的平方（m2）中国人体重标准如下：适宜范围：体重指数为～超重标准：体重指数为～肥胖标准：体重指数超过第12页/共23页 肥胖会使我们怎么样？第13页/共23页 第14页/共23页 年龄、遗传、环境因素、超重或肥胖、高血压病、2型糖尿病、高脂血症等单独或共同构成非酒精性脂肪肝的易感因素。相关分析表明，超重和肥胖是非酒精性脂肪肝的高危因素。流行病学调查显示，除遗传因素外，非酒精性脂肪肝的发病与肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等密切相关。第15页/共23页 前方高能！！！！第16页/共23页 FTO在不同人群脂肪组织内表达均非常丰富，体外细胞学实验证实，脂肪中FTO的表达活性不受其分布的影响,且与脂肪细胞数量的增加有关。人脂肪与肥胖相关基因 (Fat mass and obesity associated, FTO) 是第一个通过 GWAS 方法被确认的肥胖易感基因。从研究中可以证实FTO在高脂引发的非酒精性脂肪肝发生发展过程中，可以通过增强氧化应激水平导致肝细胞脂代谢障碍，使肝细胞产生脂质沉积，其具体分子调控机制有待于日后更深入的实验探索。 第17页/共23页 非酒精性脂肪肝组相关代谢指标包括体重指数、血压、空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸及肝功能异常指标均明显高于正常对照组；同时，非酒精性脂肪肝组的超重或肥胖、高血压病、2 型糖尿