细胞增殖调控.pptVIP

活性MPF的正反馈 第三十一页，共五十九页，2022年，8月28日 （二）M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转化 后期促进复合物（anaphase-promoting complex，APC）：20S，泛素连接酶（E3），通过泛素依赖性蛋白降解途径，降解M期周期蛋白和中期向后期转换的非周期蛋白类负调控因子，使细胞从中期向后期转换。 APC至少由15种成分组成，分别称为APC1~APC15。APC的发现是细胞周期研究领域中又一重大进展，表明细胞分裂中期向后期转换也受到精密调控。 APC的主要作用：到达分裂中期后，cyclinB/A与CDK1分离，在APC介导下，通过泛素化依赖途径而降解。CDK1活性消失，细胞由分裂中期向后期转化。 第三十二页，共五十九页，2022年，8月28日 （二）M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转化 APC活性受到多种因素的综合调节：① M期CDK激酶和蛋白磷酸酶对APC的活性起着调节作用；② 纺锤体组装检查点调控APC的活性，如cdc20和Mad2（有丝分裂捕获缺陷蛋白2）分别为APC有效的正调控因子和负调控因子，在分裂中期之前，位于动粒上的Mad2与cdc20结合并抑制其活性。到分裂中期，Mad2从动粒上消失，解除对cdc20的抑制作用，促使APC活化，导致M期周期蛋白降解，M期CDK活性丧失。 第三十三页，共五十九页，2022年，8月28日 后期促进复合物