吡格列酮联合二甲双胍治疗型糖尿病的循证证据.pptxVIP

吡格列酮联合二甲双胍治疗型糖尿病的循证证据会计学主要内容第1页/共28页胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终第2页/共28页350 正常糖代谢受 损血糖失控、多种并发症糖　尿　病300 Pre Diabetes (IFG、IGT)Diabetes diagnosis餐后血糖250 200 空腹血糖血浆葡萄糖(mg/dL)150 100 50 250 胰岛素抵抗200 相关功能(%)胰岛素作用150 胰岛素水平β细胞功能100 50 0 糖尿病进程（年）-510152030-100525-15 European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339第3页/共28页胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发88.1一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究83.984.210065.962.88058.053.560Prevalence of insulin resistance (%)40200N=888（男=450 女=438）IGT（n=85）正常人群高血压（n=331）高尿酸（n=137）2型糖尿病（n=62）低HDL血症（n=42）高胆固醇血症（n=256）高甘油三脂血症（n=76）Diabetes 1998; 47:1643–1649.. 第4页/共28页亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视BMI相同时，中国人和印度人比白种人胰岛素抵抗更重！2016﹡* （ vs. 白种人）12﹡胰岛素敏感指数(mg/min kg FFM/μU/ml)840 白种人 中国人 印度人 P=NS白种人中国人印度人BMI(Kg/m2)23.3 ±1.6 21.8 ±1.1 22.1 ±1.5Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9. 第5页/共28页T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！ 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱怎么办危害大！中国T2DM人群胰岛素抵抗严重需重视！主要内容第6页/共28页胰岛素抵抗的危害吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果第7页/共28页10090二甲双胍80TZD70肌肉肝脏6050激活AMPK 激活AMPK40胰岛素敏感性 % ACC活化30 SREBP-1表达糖异生葡萄糖摄取20 脂肪生成酶基因表达10二甲双胍0 脂肪酸氧化VLDL合成陈家伦.临床内分泌学 2011版. 脂肪肝肝脏胰岛素敏感性第8页/共28页单用二甲双胍患者，胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间10090二甲双胍 TZDs 增加胰岛素敏感性比较：8070Maximum100%增敏更强效保护β细胞功能降糖更持久，减少继发失效若TZDs+双胍：605040胰岛素敏感性 30Maximum30%20100陈家伦.临床内分泌学 2011版双胍TZDs第9页/共28页二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+12葡萄糖输注速率(umol/[min kg])一组纳入271名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双胍、吡格列酮+二甲双胍，三组治疗15月后测定胰岛素敏感性Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66+第10页/共28页改善血糖控制一外一内，完美配合外周胰岛素抵抗（主要在肌肉、脂肪）肝糖输出过多作用机制: 两种不同作用机制相叠加二甲双胍吡格列酮生活方式调节口服降糖药单药治疗口服降糖药联合治疗口服降糖药大剂量治疗口服降糖药 + 基础胰岛素10口服降糖药 + 每日多次胰岛素98ACTION POINT:7HbA1c = 7%HbA1c = 6.5%6Duration of diabetes第11页/共28页早期积极联合治疗更早达到控制目标减少大剂量单药物带来的副作用HbA1c (%)第12页/共28页Einhorn研究证实：吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖 16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg +二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。HbA1c平均改变 (%)FPG平均改变 (mg/dl)安慰剂+二甲双胍安慰剂+二甲双胍吡格列酮+二甲双胍吡格列酮+二甲双胍随访时间(周)随访时间(周)，与基线相比；?，与安慰剂+二甲双胍相比Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.第13页/共28页Einhorn 研究显示：吡格列酮+二甲