碳青霉烯类抗生素研究进展及临床应用.pptVIP

碳青霉烯类抗生素研究进展临床应用 １：碳青霉烯的发展概况　　　针剂／口服２：碳青霉烯－差异大于相似　临床疗效／安全性／效价比３：３：碳青霉烯－首选临床 适应症 碳青酶烯的发展史　　　Thienamycin硫霉素 （1976发现、天然碳青酶烯），由Streptomyces cattleya链霉菌产生 硫霉素的化学结构 Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) ? 1985 　(derivative of thienamycin硫霉素的衍生物) Meropenem 美罗培南(1984) ? 1994Ertapenem (1989) ? 2002Biapenem, Panipenem（帕尼培南） (Japan)E-1010,Doripenem,BMS-181139碳青霉烯的发展史（静脉给药） 目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素Painon 三种碳青霉烯的化学结构TienemMepemCarbenin 泰能?(亚胺培南/西司他丁)：广谱抗菌活性泰能?(亚胺培南/西司他丁)抗菌谱实际上包括了大多数临床意义的病原菌，包括了革兰氏阴性需氧菌，革兰氏阳性需氧菌、厌氧菌。1. Data on file, MSD不包括1：嗜麦芽寡养单胞菌、芳香黄杆菌天然耐药一些洋葱伯克霍尔德菌 屎肠球菌甲氧西林耐药的金葡菌 (MRSA)MRSA: methicillin-resistant Staphylococcus aureus 当前研究动向 碳青霉烯抗生素现存问题主要有 半衰期短排泄速度快，半衰期都在1h左右， 重症需tid或qid，使用不方便。被碳青霉烯霉水解对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药在绿脓和脆弱类杆菌中也偶见报道对MRSA无抗菌活性 抗生素 对不同 ?- 内酰胺酶的敏感性对照 Effect on Susceptibility of Different ?-Lactamases TEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin –　氨苄西林　　Pip/Taz –哌拉西林　　 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum–　氨曲南　　　Carbapenem-碳青霉烯 当前主要研究动向是在保持对DHP-1（肾脱氢肽酶）的基础上，改善性能：增强抗绿脓杆菌活性：DX-8739，BO-2502抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强4-6倍，增强抗MRSA活性：BO-3482抗MRSA活性与万古霉素相同，F R-21818抗MRSA活性强，J-111225与L-695256对MRSA的MIC90分别达4与2?g.mL-1。当前研究动向 　改善体内动态，延长半衰期：如BO-2727(1.2h)，BO-2502(1.5h)，R-115685(2.3h),　 L-749345(5h)等。　改善安全性　如Doripenem,FR-21818 等中枢神经毒性较低　发展口服品种：CS-834，DZ-2640，L-084，　sanfetrinem hexetil(GV-118819)等均为酯型前体药，口服吸收良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。当前研究动向 １：碳青霉烯的发展概况　　　针剂／口服２：碳青霉烯－差异大于相似　临床疗效／安全性／效价比３：３：碳青霉烯－首选临床适 应症 中国9所教学医院收集33945株临床分离株 2006年中国CHINET微生物学资料 大肠埃希菌的ESBLs检出率为51.7％耐药率(%)2006年中国CHIN